壳聚糖季铵盐制备工艺和5-fu载药的应用的研究

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1、上海人学硕士学位论文摘要2，3一环氧丙基三甲基氯化铵壳聚糖(HTCC)作为优良的天然聚阳离子材料，具有良好的可生物降解、生物相容等性能，己被用于药物控释、靶向、智能给药等多种药物载体的研究。与引入脂肪族基团和芳香族基团的壳聚糖相比，由于季铵基团具有更强烈的静电吸引，季铵化壳聚糖吸附负电荷的抗原和抗癌等药物或基因表现出更大的吸附量。此外壳聚糖在pH>6．0时不溶于水，不适合在中性条件下吸附离子，而壳聚糖原始氨基被取代后，阻止了壳聚糖的氨基和羟基生成氢键，从而提高了水溶性。在中性条件下制备纳米粒子，可避免酸碱溶剂的副作用，所需能量比普通制备方法(溶剂蒸发和乳化一溶剂扩散法)大为降低，尤其适合于敏感

2、药物大分子的运载，因此HTCC不仅继承了壳聚糖良好的生物相容性、可降解性等优点，而且还具有新的性能，如良好的水溶性、更强的静电吸附性，使其在生物医用领域得到了广泛应用。壳聚糖季铵盐及其复合物的应用已有大量文献报道，其市场应用前景广阔，工业化要求强烈。聚电解质复合物，是指两种带有相反电荷的大分子通过静电吸引力的相互作用所形成的大分子复合物由于其具有很多优异性，近二十年来得到了广泛的研究，并在环保新型膜材料、模板聚合、蛋白质分离、药物载体及分子自组装等领域得到了广泛的应用。为了提高5一氟尿嘧啶的疗效，降低其毒副作用，5一Fu靶向复合物在控释药物领域引起了很大的关注。本论文的工作是基于上述研究背景以

3、及发展趋势展开的，本论文主要探讨了以环氧衍生物2，3一环氧丙基三甲基氯化铵为季铵化试剂，采用开环法制备壳聚糖季铵盐(HTCC)，为了优化筛选配方的最佳条件，在单因素考察的基础上，通过正交表L9(43)设计试验，考察不同因素水平对壳聚糖季铵盐产率的影响。并用红外光谱、1H核磁谱、AgN03试剂对壳聚糖季铵盐的结构和取代度作了表征，以5一氟尿嘧啶为抗肿瘤药物模型，壳聚糖季铵盐／海藻酸钠复合物为载体，通过静电吸附作用，制备具有靶向性，缓释和可控等效能的壳聚糖季铵盐／海藻酸钠／5-氟尿嘧啶复合物；对所得复合物的药物性能进行了研究评价，得到了以下主要研V上海大学硕士学位论文究成果。(1)以环氧衍生物2，

4、3一环氧丙基三甲基氯化铵为季铵化试剂，采用开环法制备壳聚糖季铵盐(HTCC)，试验结果表明，制备壳聚糖季铵盐的最佳工艺条件为：壳聚糖分子量为6．3万，反应温度80℃，nGTh：n-NH2为4．5：1。在此条件下合成的HTCC产率为94．8％。(2)采用不同摩尔比的nAlg：nHTCC制备复合物，最大包封率和最佳产率的条件为nhlg：nHTCC=I：1，包封率为77％。(3)考察了复合物在pH=1．05，pH=7．4的模拟胃液和肠液中的溶胀度与体外释药行为，在pH=1．05的模拟胃液中，复合物的溶胀度和累计释药率较低，分别为51％和43．9％；而在pH=7．4的肠液中则较高，分别为151％和67

5、．3％通过以上研究结果可知，壳聚糖季铵盐具有良好的水溶性和pH(1～11)稳定性，可用于5-FU药物的包载和缓释应用。关键词：壳聚糖季铵盐；正交试验；5一氟尿嘧啶；聚电解质复合物；缓释vl上海火学硕士学位论文ABSTRACTN一【(2-hydroxy-3-trimethylammonium)propyl]chitosanchloride(HTCC)isanaturalcationicpolysaccharide．Asabiocompatibleanddegradablepolymer,HTCChasbeen埘delyusedindrugdeliverysystemsespeciallyindr

6、ug-controlledrelease，targeting，andintellectualizeddeliverysystems．Chitosan(Cs)isanaturalcationicpolyelectrolyte．Asabiocompatibleandslowlydegradablepolymer,chitosanhasbeenwidelyusedindrugdeliverysystemsespeciallyindrug—controlledrelease,targeting，andintellectualizeddeliverysystem．ComparedwiththeCsmic

7、rospheresmodifiedbyreagentstointroducealiphaticandaromaticacylgroups，thosequateraminatedbyGTMACdisplaythehighestadsorptionofantigenandindomethacinduetoquaternaryaminoniumgroupofHTCCstron#yelectrostati