vk2及其和性激素联合的应用对去卵巢大鼠骨及其它系统影响

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1、中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文英文缩写一览表英文缩写英文名称中文名称Eestrogen雌激素E2estradiol雌二醇ERestrogenreceptor雌激素受体CEEconjugatedequineestroge结合型雌激素(倍美力)MPAmedroxyprogesteronjacetas安宫黄体酮ERTestrogenreplacementtherapy雌激素替代治疗HThormonetherapy性激素治疗VK2vitaminK2维生素K2B晰Dbonemineraldensity骨矿密度OPosteoporosis骨质疏松OCo

2、steecalcin骨钙蛋白MGPmatrixGlpprotein基质Glp蛋白OVXOvariectoq去卵巢手术Shamsham-ovariectonr]假手术SDSprague-DawleySD大鼠FTprothrombintime凝血酶原时间BALPbonespecificalkalinephosphatase骨特异性碱性磷酸酶DPYDdeoxypyridinoline脱氧毗啶啉BV／TVPercenttrabeculararea骨小梁相对体积Tb．ThIrabecularthickness骨小梁厚度Tb．NTrabecularnumber骨小粱

3、数量Tb．SpTrabecularseparation骨小梁分离度％L．PmPercentlabeledperimeter荧光周长百分率MARMineralappositeionrate矿化沉积率BFR／8SBoneformationrate骨形成率％O．PmPercentosteoidperimeter类骨质周长百分数中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文MLTMirmralLagTim骨矿化延迟时间％E．PmPercenterodedperi鹏ter骨吸收周长百分数0c．NOsteoclastn岫ber单位骨小梁破骨细胞数TCtotalchol

4、esterol总胆固醇TGtriglycerides甘油三酯LDL—CLowdensitylipoproteincholesterol低密度脂蛋白胆固醇HDL—Chi曲densitylipoproteincholesterol高密度脂蛋白胆固醇2中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文VK2及其与性激素联合应用对去卵巢大鼠骨及其它部位的影响中文摘要目的随着老龄化人口的增加，骨质疏松症作为退化性疾病逐渐成为威胁老年人生命质量的严重健康问题之一，尤其对于绝经后妇女，由于雌激素缺乏致骨转换增加，骨量迅速丢失，增加了骨质疏松症及骨折的发生风险。目前临床上用于

5、绝经后骨质疏松症治疗的药物主要是抗骨吸收药或促骨形成药如性激素治疗、二磷酸盐、SERM、降钙素、PTH等，效果良好，但在使用上有一定的局限。一些新型、安全有效的抗骨质疏松药物仍在不断地研发中。近四十年来，研究发现维生素K(vitamink，VK)除凝血功能之外，尚有促进骨形成、抑制骨吸收的作用，能防治多种原因引起的骨质疏松症，能与其它多种药物配合使用具有协同或增强效应。除此之外，近15年有人提出了VK2防止血管钙化的作用，指出补充VK2可以减少心血管病的发生，并有研究显示VK2可降低总胆固醇水平。这说明VK在防治老年骨质疏松的同时也对预防老年人心血管疾病

6、的发生有利。而且，目前各项试验结果均未发现用于骨质疏松防治剂量的VK对凝血系统的不利影响，副作用少。如果VK2与性激素联合使用，在缓解绝经早期妇女更年期症状的同时，增强对绝经后骨质疏松症的防治，则起到事半功倍的效果。本研究目的是观察VK2及其与性激素联合应用对去卵巢大鼠骨质疏松模型预防的效果，同时观察其对血管钙化、血脂和凝血系统的影响，为临床VK2应用于绝经后骨质疏松症预防提供实验证据。方法模拟人绝经后骨质疏松的动物模型：选择37只SPF级lO月龄雌性SD大鼠，按体重随机分为5组：假手术组(Sham)(8只)、卵巢去势组(oVx)(8只)、OVX+VK2

7、组(7只)、OVX+性激素治疗组(HT)(7只)及OVX+VK2+HT组(7只)。双侧卵巢切除术后2周进行药物灌胃，VK2剂量为30mg／kg／d、HT包括倍美力O．07mg／kg／d+安宫黄体酮O．2mg／kg／d，Sham组及OVX组喂以净化水2．5ml／kg／d。14周后进行骨密度、骨转换指标、骨组织计量学和骨生物力学测定，并检测血脂、凝血指标，组织学观察胸主动脉的钙化情况。3中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文结果对骨的影响：(1)骨转换指标：OVX组较sham组BALP和uDPYD显著升高，骨转换加快。与OVX组相比，VK2组uDPYD

8、和uCa／uCr明显增加，而BALP没有统计学差异；HT组3种指标均明显降低；V