工艺用水系统验证中的风险管理--徐影

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1、工艺用水系统验证中的风险管理徐影内容概述系统设计中的风险控制系统安装的风险控制系统运行测试中的风险控制系统性能测试中的风险控制第一部分概述内容工艺用水及其质量风险制药对工艺用水系统的要求常见的制水系统验证的基本流程概述对工艺用水系统的要求保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，工艺用水系统生产质量的稳定性和一致性是药品生产关注的重大问题。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。---新版GMP概述对工艺用水系统的要求：相关文件各国GMPs《高纯水检

2、查指南》1993年FDA发布《制药工程指南》第四卷：水和蒸汽系统，2001年ISPE发布概述常见的纯化水系统呼吸器原水WFI储罐UV往使用点方向回水总有机碳TOC砂滤反渗透、EDI絮凝剂水箱R3巴氏消毒器原水罐炭滤软水器中间储罐呼吸过滤器保安滤器预处理系统制备系统分配系统概述常见的注射用水系统呼吸过滤器多效蒸馏水机温度WFI储罐TOC总有机碳使用点循环水泵纯蒸汽纯化水制备系统分配系统概述1UserRequirementsSpecification用户需求FunctionalSpecifications功能设计DesignSpecifications设计规范（详细

3、设计）BuildSystem构建体系（DQ、建造）PerformanceQualification性能确认OperationalQualification运行确认InstallationQualification安装确认验证的基本流程设计发展5第二部分系统设计中的风险控制内容关于URS预处理系统设计风险制备系统设计风险循环系统设计风险控制系统设计风险工艺用水系统的URS用户需求UserRequirementSpecification，简称URS描述在满足相关法规及标准的前提下，用户通过设施设备等达到生产、检验或管理的目标所需要的条件的成文文件设计和

4、验证将围绕URS展开工艺用水系统的URS用户需求编制关注的风险点：建议采取团队合作的方法来完成，避免因一人或一个部门的知识和经验的不足导致内容不完善需要尽早确定，尽量避免后期的改动Teamwork团队合作QAengineervendoruser工艺用水系统的URS不完善的需求可能导致系统设计出现偏差或失败当设计失败的时候。。。QyD质量源于设计！预处理系统设计风险设计依据需要重点关注原水水质、工艺用水水质；原水水质：季节变化可能影响水质，需要提供一年四季的水质检测报告；因环境的污染，建议提供历年的数据，以便更全面的掌握原水质量变化的趋势。预处理系统设计风

5、险多介质过滤器主要由不同粒径的石英砂等(如：锰砂、多孔陶瓷)材料组成，通过机械阻挠和吸附作用，截留水中悬浮颗粒、胶体、有机物，降低原水浊度对膜系统的影响；预处理系统设计风险多介质过滤器风险点1：填料松紧不适度，填料过松导致产生沟沉现象，水未被充分过滤，过紧影响流速；组装时应注意松紧度；风险点2：原水中含有大量的悬浮物和胶体，多介质过滤器的污染负荷较大，影响处理效果控制措施：通过在进水管道投加絮凝剂，采用直流凝聚方式（吸附、中和、表面接触），使水中大部分悬浮物和胶体变成微絮体在多介质滤层中截留而去除；添加絮凝剂需要注意原水的PH值。多数的絮凝剂靠水解产生

6、胶体起到絮凝作用，PH值在6.5-7.5时，其溶解度最小，利于胶体的形成。预处理系统设计风险活性炭过滤器利用活性炭的吸附作用来除掉水中的有机物和余氯；风险点：活性炭过滤器因吸附了水中大量的有机物，导致微生物大量繁殖，从而影响预处理水质；测试数据表明消毒后平均3-6天后出水细菌数量可超过100cfu/ml；无专门的在线监测措施，取样检查将在几天后知道结果；预处理系统设计风险活性炭过滤器的防污染控制措施：定期对炭滤装置采取消毒措施，如巴氏消毒；巴氏消毒预处理系统设计风险炭滤对下游设备的影响当活性炭过滤器吸附饱和而又未及时更换活性炭时，原水中的铁、有

7、机物、余氯会直接进入软水器，使树脂中毒，树脂一旦中毒，就无法用再生的方式使其恢复活性；同时余氯对下游的RO膜、树脂会产生氧化作用；由于去除了氯，原水不再具有防腐的成分，水系统从此处以后，应避免盲管、死水段存在；下游水处理设备必须具备微生物控制措施（清洗、消毒）。预处理系统设计风险原水软化设计风险点：原水硬度过高，钙、镁盐在反渗透膜表面因浓度急剧升高而形成难溶于水的沉淀物，堵塞反渗透膜孔，使反渗透膜的使用寿命缩短。控制措施：配备软水器来软化原水。通过水力控制阀来进行定时切换双罐设计一用一备制备系统设计风险反渗透膜￠＜1nm的污染物，去除率≥90％分子量