microrna在免疫系统中的作用

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1、930SSN1007～8738⋯JJ色分r蹙：(ChilIJ(：文章编号：1007—8738(2011)08—0930—03MicroRNA在免疫系统中的作用胡晓娟，聂红(上海交通大学医学院上海市免疫学研究所，上海200025)[摘要]MicroRNAs(miRNAs)是一类新型保守的非编码单被保留，互补结合于靶基因mRNA，抑制其翻译或降解靶基链小分子RNA，广泛存在各种生物体中。miRNAs转录后水因调控基因表达。靶tuRNA不完全且补的miRNA通常平调节基因的表达，主要通过结合到特定靶目标mRNA的结合在mRNA的3端非翻译区，抑制翻译的延伸或降解核糖3UTRS端，导致蛋白翻

2、译抑制或促进靶mRNA降解。miR—体合成的新生肽链从而抑制蛋白质翻译；如与靶位点完全NAs在固有免疫和适应性免疫细胞中通过特定的表达谱调节补通常结合在mRNA的编码区，引起靶mRNA的降解一个细胞的分化和功能，其表达和功能失调将导致各种免疫性疾miRNA可有多个靶基因，儿个miRNA也可共I州渊l州一个病发生，如癌症和自身免疫性疾病。本文中主要阐述目前靶基因，形成调控网络，精细调控功能基闪的表达。nfiRNAmiRNAs在免疫系统中的研究及其对各种自身免疫性疾病的是调节细胞功能的关键闪于，f1身的表达和功能u土被，格影响。地调控，受感染、炎症或细胞刺激的影响片能发挥作川．特[关键词

3、]microRNA；靶基因；免疫系统；自身免疫性疾病定绌胞类型在发育和埘外界小同环境因素起反应时miRNA[中图分类号]R392．11[文献标识码]A初级转录本的生成受转录因子蒯，如免疫细胞一{1miR—l46a和miR一】55的转录受炎症刺激TLR或前炎症子的反』f：miRNAs是一类长度约22nt的单链RNAs，在生物发育、调，miR一146则负反馈下调l1．一l受体相火激酶l(IRAK1)干¨细胞分化、疾病发生发展中起重要作用，通过对靶mRNA降TNF受体相关因子6(FRAF6)的表达水半，抑制基编码Foil解或翻译抑制从而抑制蛋白质合成，达到调控基因表达的目样受体和细胞因子受

4、体下游的一些关键性分子．．有研究报的。目前人类基因组已识别约800个miRNAs，超过74％～道，胞质中Lin28募种小常的PolyA多聚酶一T⋯．4(92％的靶基因受miRNAs的调控J。miRNAs表达模式具有端尿苷酸转移酶4)催化pre—miRNA转录修饰，介导ie—je分化位相性和时序性，在不同组织、不同发育阶段中表达水7miRNA尿苷化，下调let-7miRNA的功能，敲除Tu_r4鼠平有显著差异，是调控其他功能基因表达的重要分子。免疫胎干细胞后let-"／表达水平升，最终火去_r多能悱．这种交细胞中表达多种miRNAs，对固有免疫和适应性免疫的分子通互作用发生丁pre—l

5、et-7环部的(A(序，带钉此基序的路和细胞分化及功能有广泛的影响，其表达失调将导致免疫miRNA前体都町经Lir~8／TUF4途径昔化相关的人类疾病，因此研究miRNAs对诊断各种疾病类型及综上所述，成熟nfiRNA的成和细胞定化非常杂，预后有潜在临床应用价值。需要更多的研究来证叫免疫系统叫l的miRNA表达伞和时间特异性，同miRNA的功能是发q十特定的免疫细1miRNA的生物合成胞且处于特定的炎症条件则有待于进一步研究在哺乳动物中，一些miRNA具有独立的启动子和增强子完成自身转录。另有一些miRNA基因定位于蛋白编码与非2microRNA在免疫系统中的作用编码基因的外显子和内

6、含子区域，大多具有保守序列，通过免疫系统中miRNA发挥重婴作用，和其他酬机制共同的启动子和调控元件与宿主基因共转录后剪切下来。同，miRNA影响靶基凶水平需通过儿个碱基补便ts以miRNA的生物合成需要复杂的蛋白酶系统，在RNA聚合酶免疫应答各个水平发挥作用Ⅱ的作用下合成miRNA初级转录产物pri—miRNA，然后在2．1microRNA在固有免疫中的作用有免细胞粒RNaseⅢ核酸酶Drosha及辅助因子Pasha的作用下形成具有胞、单核细胞、NK细胞提供抗感染免疫的笫一道防线研究发卡状结构的70个左右碱基的pre—miRNA，pre—miRNA经表明miRNA在固有免疫细胞的发

7、育和功能办有咂的RanGTP依赖途径和Expo~in一5复合物输送到细胞质后，由胞用，如髓系细胞的发台和功能受特异谱系转求凶f卡¨mit／NA质核酸酶Dicer剪切为约22个核苷酸左右的miRNA，引导进之『日J相互作用的影响。免疫细胞利川州负测j(也括入RISC(RNA—inducedsilencingcomplex)中，成熟的miRNAsmiRNA的表达)来避免病毒感染过度炎症反，似负蒯控子也可能被病毒用米躲避和扰乱衔』三的免疫反J、从m帮助病收稿日期