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1、姜黄素抗炎特性和其在肾脏疾病中作用机制探究进展【关键词】姜黄素；肾脏疾病；作用机制文章编号：1003-1383(2013)03-0434-03中图分类号:R692.05文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1003-1383.2013.03.057姜黄素(curcumin)是一种在传统医学中广泛应用的天然多酚，是从姜黄根茎中提取的姜黄磺胺类疏水多酚。姜黄根包含三种最主要的姜黄素类：姜黄素、脱甲氧基姜黄素及双脱甲氧基姜黄素。姜黄中最具有活性成分的姜黄素占77%,而另外二种成分分别占1
2、7%和3%。近年来，大量实验研究证明其还具有抗炎、免疫调节、抗氧化、抗肿瘤等药理作用。研究结果提示，姜黄素的药理作用及其在肾脏疾病治疗及预防中的作用机制已成为研究热点，本文就姜黄素在肾脏疾病中作用机制的研究进展作一综述。姜黄素的结构和理化及抗炎的特性姜黄素属于二苯基庚痊类化合物，分子式为C21H2006,相对分子量为368.37,密度为0.93,熔点在183°C。其主链由不饱和脂族及芳香族基团组成，有2个邻甲基化的酚，还有一个B二酮功能基团，这种结构使姜黄素具有多种生物活性。姜黄素易溶于甲醇、乙
3、醇、氯仿、丙酮等有机溶剂中，微溶于乙瞇和苯，难溶于水。它是一种光敏性很强的物质，最大吸收峰在425nm波长处，因此需避光保存，在强酸、强碱或高温环境中稳定性差。姜黄素水溶性差，口服后大部分以原形排出体外，因此其血药浓度低、生物利用度不高，可能与其吸收、代谢有关。姜黄素在小肠吸收时与葡萄糖醛酸、硫酸结合，此后还原为四氢姜黄素和六氢姜黄素，但结合和还原的比例尚未明确［1］。另外，在肝脏中也发现了姜黄素结合或还原产物。有学者研究发现姜黄素在大鼠体内以还原为姜黄素还原物为主，经进一步代谢后才与葡萄糖醛酸
4、结合［2］。研究发现姜黄素在抗炎症反应中具有不可思议的功效。姜黄素的天然抗炎活性与口引噪美辛、保泰松等具有危险副作用的笛体类药物和非类固醇类药物的功效相当。姜黄素的抗炎特性看来是通过抑制环氧合酶(Cyclooxygenase,C0X2)、诱生型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)的诱导作用和干扰素Y(interferony肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)等细胞因子的产生及核转录因子kB(NuclearFactorkB,N
5、FkB)、激活蛋白(activatorprotein,API)的激活作用而介导的。姜黄素的抗炎特性至少部分归功于对前列腺素合成的抑制。环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶，包括2种不同的亚型，分别命名为COX1和C0X2oCOX1可出现在大多数组织，被认为是管家酶，其被抑制时将导致例如消化性溃疡或肾血液量减少等严重作用。而C0X2仅表达于脑和脊髓组织，在正常组织中可被排卵和妊娠的激素、细胞因子、生长因子、致癌基因及促癌剂等诱导。越来越多的证据表明C0
6、X2活性的抑制有助于治疗炎症。与C0X2选择性抑制剂抑制COX酶的催化活性不同，姜黄素是在转录水平减少C0X2的表达，姜黄素的作用机制并不仅限于前列腺素的抑制。圣地亚哥的研究［3］在于姜黄素是否能在人类结肠癌细胞中抑制C0X2的表达,结肠癌细胞暴露于姜黄素后,研究者发现不仅细胞生长被抑制，而且C0X2mRNA的表达以时间和剂量依赖方式减少。这样，姜黄素由于其安全性和已经证实的抗炎活性，已成为对人类安全的天然C0X2抑制剂。姜黄素抗氧化和抑制肿瘤的作用在介导炎症中起中枢作用的酶是iNOS,1NOS
7、催化L精氨酸的氧化脱氨反应以产生一氧化氮（nitricoxide,NO）,后者是有效的促炎症介质。NO在遗传突变和致癌作用中具有多方面作用［4］。除C0X2外，iNOS也是姜黄素抗炎作用的靶点之一。据报道［5］,姜黄素可抑制离体BALB/c小鼠腹膜巨噬细胞和脂多糖注射后小鼠肝脏中的iNOS基因表达。姜黄素可调节有关细胞增殖/生长、炎症反应、作者简介：尤燕舞（1977-）,女，福建省泉州市人，副主任医师，医学硕士。研究方向：肾小球疾病防治的研究。细胞粘连等等的基因表达，包括最普遍存在的真核转录因子
8、即NFkBo功能活性的NFkB主要是以Rel家族的亚型构成的异源二聚体存在的，通过与抑制蛋白IkB结合成静止的胞质复合物以无活性形式存在。当细胞显露于丝裂素、炎症因子、紫外线照射、电离辐射、病毒蛋白、细菌内毒素等外源性刺激时，IkB迅速磷酸化并随之被蛋白体降解。除了在介导炎症中的中心作用外，NFkB在控制细胞增殖、肿瘤形成、细胞转化中也非常重要。实验研究证实了姜黄素在不同癌细胞系中抑制NFkB的活性。姜黄素治疗减少了磷酸化IKK的数量，从而阻止NFkB转移到核内。姜黄素通过调节API和NFkB激
