nk、nkt-抗病毒、抗肿瘤作用机制

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1、NK细胞名称通常称自然杀伤细胞。棵细胞：无T、B细胞的特有标志TCR或膜Igo大颗粒淋巴细胞：形体较大，胞质内含较大的颗粒。白然杀伤细胞：具有杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞等活性作用。NKT细胞：是一类同吋表达恒定的T细胞受体（TCR）a、B和NK细胞标志的CD4—CD8—、或CD4+CD8一的T细胞，NKT细胞约占肝内淋巴细胞总数的20%~30%,当NKT细胞活化后能迅速产生高水平的IFN-Y。NK/NKT抗病毒、抗肿瘤作用的机制1、慢性HBV、病毒持续复制和宿主天然免疫和特异性免疫功能缺陷、低下及紊乱是疾病迁延不愈

2、的两大主要原因。清除病毒，缓解肝脏病变，除了积极合理地应用抗病毒药物长期抑制病毒复制Z外，增加自身免疫细胞数量、提升免疫细胞作用，是清除病毒、治愈肝病的关键。2、NK细胞的作用一：最主要的天然免疫效应细胞群，承担着非常重要的免疫监督功能。其针对病毒感染细胞的作用特点：①不需要特异性的抗原激活NK细胞；②某些细胞因子、靶细胞表面结构、免疫复合物等可直接诱发NK细胞发生免疫反应；③免疫反应迅速,可在数小时或1天内达到高峰；NK细胞的作用二：④在抗病毒感染中主要是直接杀伤被病毒感染的细胞，在这类细胞屮有损伤作用；⑤是免疫

3、调节细胞，作用于CD4+细胞和CD8+细胞，强化机体细胞免疫；⑥通过其具备的CD16分子辅助B细胞诱导体液免疫；⑦分泌大量的具有抗病毒效应的炎症因子。3、NKT细胞的作用机制：具有一定NK细胞功能特征的T细胞亚群，大部份NKT细胞可能在外周免疫器官屮形成。NKT细胞的激活可抑制HBV复制。NKT细胞抗病毒作用机制：①与NK细胞不同，NKT细胞主要通过Fas配体系统发挥细胞毒作用；②NKT细胞激活后分泌IL・4和IFN・Y调节Th细胞诱发免疫反应；③活化英他淋巴细胞进一步抗病毒。④NKT细胞不识别病毒抗原，体内NKT

4、细胞不被清除，如能激活慢性HBV、HCV感染者肝内NKT细胞，NKT细胞天然免疫反应将打破HBV感染免疫耐受状态的特异性T细胞应答的一种补偿。4、肝脏NK/NKT细胞抗病毒作用肝脏是机体免疫中起重要作用，肝脏内的免疫系统亦包括天然免疫和特异性免疫二个组成部份。包括淋巴细胞的天然免疫细胞（NK/NKT淋巴细胞占肝脏淋巴细胞的M）和特异性免疫细胞（T.B淋巴细胞）。肝脏的免疫状态影响慢性HBV、HCV感染的病程和转归，慢乙肝、慢丙肝患者体内发生天然免疫、特异性免疫反应的耐受多发生在肝脏组织中。⑴慢乙肝天然免疫损伤：慢乙

5、肝患者•体内NK/NKT淋巴细胞亚群的功能呈下降趋势，但在慢乙肝患者体内。・lL-2下降。•活化的NK细胞及CD8T淋巴表面的IL-2Ra链分离水平明显升高，妨碍了由IL-2诱导的免疫反应，造成肝脏内NK细胞的活化障碍。⑵慢乙肝特异性免疫损伤：表现为T淋巴细胞功能耗竭，即从患者外周血分离出來的病毒特异性T淋巴细胞大部份失去了增殖和产生细胞因子的能力，细胞毒作用也降低，产生T淋巴功能耗竭的因素：①病毒的持续存在和抗原长期作用；②辅助性CD4+细胞的数量减少，Th2漂移；③DC的成熟障碍，成熟的mDC表达CD80、CD

6、86降低对T淋巴细胞刺激能力降低。⑶慢乙肝肝脏免疫耐受，发生肝脏免疫耐受的原因：①肝脏占优毎的NK、NKT细胞群具有招募外周血循坏中T淋巴细胞的作用，这些招募来的活化的T淋巴易于发生凋亡；②肝窦内皮细胞（LSEC）通过捕获和杀伤活化的特异性淋巴细胞，终止免疫反应；③慢乙肝后肝脏微循环改变mDC的成熟障碍，不成熟的DC易诱导耐受的发生。5、NK/NKT细胞与其他免疫细胞、细胞因子关系的研究（1）在慢性HBV,肝硬化、肝癌患者体内NK细胞数及活性均受抑制，HBV、HCV持续复制部份原因应归结于病毒抑制了NK细胞。至于外

7、周血NK细胞数量降低，是发生在患者感染HBV以前还是Z后，目前尚无定论。⑵多种细胞因子可以诱导NK成为杀伤细胞（CIK）,外周血单个核淋巴细胞在体外经IFN—r等细胞因子的诱导成CIK细胞，NKT淋巴细胞比例显著上升，可达50%以上。激活的CD8+T细胞、CD8+、CD56+、NKT细胞数量和比例都大幅度提高,细胞激活标志CD25表达百分率也增加。6、NK、NKT细胞与DC细胞间的关系树突状细胞（DC）作为专职抗原递呈细胞，在抗HBV、HCV中的作用已十分明确，NK细胞与DC相互作用后能维持机体自稳状态和协助抗病毒

8、感染。DC产生的IFN-a介导NK细胞能释放IFN-r,其途径可能：①NK细胞激活依赖IL-12和DC产生的其他细胞因子或分子；②DC产生的IL-2联合其他细胞因子增强NK细胞功能。③不同来源的DC细胞因子与激活NK细胞功能有不同：单核细胞源性DC分泌IL-12、P70诱导NK细胞激活，增殖，细胞毒性和CD56上调。而CD34+造血干细胞来源的DCo提供的辅