乌司他丁联合利多卡因对大鼠肺缺血再灌注损伤保护作用

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1、乌司他丁联合利多卡因对大鼠肺缺血再灌注损伤保护作用［摘要］目的探讨乌司他丁联合利多卡因对大鼠肺缺血再灌注损伤时肿瘤坏死因子a（TNF-a）的影响。方法将120只Wistar大鼠随机分为5组。分别测定大鼠肺组织TNF-a表达水平、肺组织W/D值、动脉血气分析。结果与I/R组比较，S组、U组、L组及L+U组肺组织TNF-a表达水平均明显降低（P<0.01）；肺组织W/D值明显降低（P<0.01）；动脉血PaO2值差异有统计学意义（P<0.01）o结论乌司他丁联合利多卡因对大鼠缺血再灌注急性肺损伤具有良好的保护作

2、用，其机制可能与降低肺组织TNF-a表达水平有关。［关键词］再灌注损伤；利多卡因；乌司他丁；肿瘤坏死因子a［中图分类号］R563［文献标识码］B［文章编号］1673-9701（2012）33-0024-03ProtectiveeffectsofulinastatincombinedwithlidocaineonpulmonaryischemiareperfusioninjuryinratsHUANGZhigangGUOGuangweiCHANGLiangWENWenDepartmentofCardiotho

3、racicSurgery,theSecondHospitalofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China[Abstract]ObjectiveToexploretheinfluenceofulinastatincombinedwithlidocaineontumornecrosisfactoralpha(TNF-a)onpulmonary,whentheischemiareperfusioninjuryoccurredinrats.MethodsAtotalof

4、120Wistarratswererandomlydividedintofivegroups.MeasuringthelevelofratslungtissueTNF-aexpression,lungtissueW/Dratio、andarterialbloodgasanalysis.ResuItsComparedwiththeI/Rgroups,S,U,LgroupsandL+Ugroups,theTNF-aexpressionlevelsweresignificantlylower(P<0.01)；Lu

5、ngtissueW/Dwassignificantlylower(P<0.01)；ArterialPa02valueshavestatisticallysignificant(P<0.01).ConclusionCombiningLidocainewithulinastatinadministrationhasbetterprotectiveeffectsonacutelunginjurycasedbyischemicreperfusioninrats,whichprobablemechanismiscor

6、relatedwithdecreasinglevelofTNF-a・[Keywords]Reperfusioninjury；Lidocaine；Ulinastatin；Tumornecrosisfactora肺缺血/再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)损伤常发生在肺移植、体外循环手术等临床情况下，造成肺缺血。重新灌注后，缺血引起的肺损伤不但不减轻，反而加重。进一步减轻肺I/R损伤，改善患者预后，是目前有待解决的关键问题。研究发现TNF-a在器官缺血再灌注损伤中具有关键作用。国内外通过抑

7、制TNF-a的过度生成，控制炎症反应的程度，抑制中性粒细胞的活化，从而达到器官保护的目的［1-3］o现在随着人们对利多卡因［8］和乌司他丁［4］的深入研究，发现它们在器官缺血再灌注损伤方面都可以通过抑制TNF-a的过度表达起到一定的器官保护作用。二者联用在急性肺缺血再灌注损伤中是否具有协同抗炎作用，目前尚不清楚。本研究旨在探讨急性肺缺血再灌注损伤中利多卡因联合乌司他丁的保护作用，现报道如下。1材料与方法1.1主要试剂盐酸利多卡因注射液（上海朝晖药业有限公司），注射用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司），

8、TNF-a抗体（北京博奥森生物技术有限公司），即用型SABC免疫组化染色试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司）。1.2动物分组与模型建立参照改良的Eppinger方法建立在体大鼠肺缺血再灌注损伤模型，健康Wistar大鼠120只，体重220〜290g,随机分为5组，每组24只。实验动物麻醉，气管插管接呼吸机,机械通气10min后，经左侧第5肋间进胸，固定开胸器后离断左下肺韧带然后游离左肺门，静脉注射50U肝素5mi