不锈钢膜乳化法制备plga微球初步探究和评价

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1、不锈钢膜乳化法制备PLGA微球初步探究和评价［摘要］目的：以水飞蓟宾药物为主药，利用不锈钢膜制备粒径均一的聚乳酸-轻基乙酸共聚物(PLGA)微球。方法：采用不锈钢膜乳化法，结合单因素考察优化微球的制备工艺，并对微球的平均粒径、粒径分布、载药量、包封率及体外释放等理化性质进行考察。结果：所得微球圆整度好,表面光滑，平均粒径(4.961±0.56)卩m,径距(1.75±0.18),包封率(54.997±4.05)%,载药量(23.16±1.70)%0结论：不锈钢膜乳化法可用于制备中药难溶性成分水飞蓟宾PLGA微球，且所制备的微球粒径均一可控，有较大的开发价值。［关键词］不锈钢膜

2、乳化法；水飞蓟宾；PLGA微球水飞蓟宾(s订ybin)是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种二氢黄酮木质素类化合物。水飞蓟宾是含2个非对映体水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的混合物，2种非对映体物质的量比约为1:1-水飞蓟宾对急性慢性肝炎、代谢中毒性肝损伤和肝硬化具有较好的疗效［1］,近年研究发现，水飞蓟宾在作为化疗保护和抗癌以及神经保护等方面具有较大研究价值［2］。但是，水飞蓟宾由于难溶于水，口服吸收生物利用度低，因此有必要开发其新剂型有利于提高其生物利用度而增加其疗效［3］。本实验将不锈钢膜乳化法应用于水飞蓟宾微球的制备当中，以期得到粒径较小且均一的水飞蓟宾微球，提高水

3、飞蓟宾的生物利用度，同时延缓水飞蓟宾的释药速度，达到缓释的目的，减少给药次数，提高用药安全性。本实验将聚乳酸-軽基乙酸共聚物（PLGA）作为载体材料，对平均粒径、粒径分布、载药量、包封率等重要指标进行检测，从而初步评价不锈钢膜乳化法在中药难溶药物微球的应用［4］。1材料JEM-6700F冷场发射扫描电子显微镜（日本JEOL公司），高速离心机（上海安亭科学仪器厂），LGJ-12冷冻干燥机（北京松源华兴科技发展有限公司），马尔文激光粒径测试仪（Mastersizer2000,英国马尔文仪器有限公司），岛津液相LC-20A（岛津企业管理中国有限公司），快速膜乳化器（中国科学院过程

4、工程研究所），不锈钢膜乳化装置（北京中医药大学）。水飞蓟宾（西安华萃生物技术有限责任公司），PLGA（LA-GA75：25,平均相对分子质量15kDa,山东医疗器械研究所），聚乙烯醇（PVA）1788（山西三维集团股份有限公司），乙酸乙酯、甲醇、乙睛等（Fisher,色谱纯）。2方法与结果2.1微球的制备将水飞蓟宾溶于乙酸乙酯中，加入PLGA超声至溶解，制成油相。PVA溶于水中，搅拌至溶解制成水相。将油相加入水相搅拌1min,倒入快速膜乳化器中，氮气加压，通过不锈钢膜，制成0/W乳液。乳液中加入生理盐水磁力搅拌固化1h,离心清洗3次，每次5min,最后将微球分散于生理盐水中

5、，抽真空冷冻干燥，得成品。2.2含量测定方法的建立2.2.1标准曲线的建立Kromas订C18色谱柱（4.6mmX200mm,5um）；流动相甲醇T%冰醋酸（48：52）；柱温30°C；流速0.8mL•min-1,进样量10nLo精确称量水飞蓟宾0.0108g,溶于100mL量瓶中，用甲醇-乙睛（2:1）溶液超声溶解，稀释定容至刻度，配制成质量浓度为108mg・L-1的水飞蓟宾溶液。精密移取8,6,4,2,0.1mL水飞蓟宾溶液置于10mL量瓶中，定容至刻度，分别配置成质量浓度为86.4,64.8,43.2,21.6,1.08mg・L-1的水飞蓟宾溶液。以水飞蓟宾质量浓度（

6、mg・L-1）为横坐标，水飞蓟宾峰面积（水飞蓟宾A与水飞蓟宾B峰面积之和）为纵坐标进行回归。得到水飞蓟宾线性回归方程Y=30848X-16873,—0.9992,在1〜100mg・L-1峰面积与质量浓度呈良好线性关系。2.2.2精密度、稳定性及重复性考察取上述64.8mg・L-1的水飞蓟宾溶液，连续进样5次，每次10PL,测定计算得RSD0.37%,表明该方法精密度良好。在0,4,8,12,24h分别进样64.8mg・LT的水飞蓟宾溶液10nL,测定峰面积，结果RSD1.2%,说明样品溶液在24h内稳定。取同一批号水飞蓟宾5份配置成质量浓度为64.8mg-L-1的水飞蓟宾溶

7、液进样，测定峰面积，结果RSD0.59%,说明重复性良好。2.2.3加样回收率试验精密称取空白微球5mg,置于10mL量瓶中,分别加入高、中、低质量浓度(86.4,43.2,1.08mg・L-1)的水飞蓟宾溶液1mL,用甲醇-乙騰(2:1)溶液定容至刻度。进样，测定峰面积，重复3次，计算回收率，高、中、低浓度的平均加样回收率分别为99.87%,100.1%,102.4%,RSD分别为1.0%,1.2%,1.2%o2.3包封率与载药量精密称取微球5mg,置于5mL量瓶中，加甲醇-乙睛(2:1)超声至微球溶解，稀释定容