复方枸橼酸铋钾片药效学研究

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1、复方枸橼酸铋钾片药效学实验研究李蔚1，马嘉1，张妍1，朱捷1，，陈志武2，周兰兰2（1.解放军第105医院制剂室安徽合肥230031；2.安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230022）通讯作者：李蔚，Tel:13855138138，E-mail:liwei551@163.com.摘要目的观察复方枸橼酸铋钾片对胃炎胃溃疡的治疗作用。方法采用大鼠足爪肿胀、肉芽肿实验和小鼠扭体、热板法实验，观察复方枸橼酸铋钾片抗炎、镇痛作用；建立大鼠急性胃炎、胃溃疡和慢性胃炎模型，测定胃液量，胃酸度（pH值）及胃蛋白酶活性，溃疡指数，并进行病理学检查，观察复方枸橼酸铋钾

2、片对各类胃炎及胃溃疡的治疗作用。结果与模型组比较，复方枸橼酸铋钾片高、中、低剂量均能明显减轻大鼠的足爪肿胀度，高、中剂量组可明显减轻大鼠肉芽肿，减少小鼠的扭体次数，提高小鼠痛阈值；高、中剂量组可明显降低急性胃炎大鼠的溃疡指数及胃溃疡大鼠的溃疡面积，对慢性胃炎和胆汁返流性胃炎大鼠胃酸度的降低也有明显抑制作用；光学显微镜下示复方枸橼酸铋钾片高、中、低剂量组可显著地改善慢性胃炎和胆汁返流性胃炎大鼠胃组织的病理改变。结论复方枸橼酸铋钾片对急性胃炎、胃溃疡、慢性胃炎及胆汁返流性胃炎具有一定的治疗作用。关键词复方枸橼酸铋钾片药效学胃炎胃溃疡复方枸橼酸铋钾片是我

3、院经多年临床经验研制的用于消化性溃疡及慢性胃炎的复方制剂，具有解痉止痛、收敛止血、保护胃黏膜作用。可用于HP感染的三联或四联疗法应用。主要成分为枸橼酸铋钾、延胡索、白及。本试验拟通过采用大鼠足肿胀、肉芽肿实验和小鼠扭体、热板法实验，观察复方枸橼酸铋钾片抗炎镇痛作用；通过建立大鼠急性胃炎、胃溃疡和慢性胃炎模型，测定胃液量，胃酸度（pH值）及胃蛋白酶活性，溃疡指数，于光学显微镜下进行病理学检查，验证复方枸橼酸铋钾片对各类胃炎及胃溃疡的治疗作用，为临床应用提供实验依据。1.材料与方法1.1实验材料1.1.1实验动物：健康昆明种小鼠，雌雄兼有,体重18～2

4、2g,由扬州大学提供，动物合格证：SCXK(苏)2007-0001；SD大鼠，雌1/3，雄2/3,苏州工业园区爱尔麦特科技有限公司提供，动物合格证：SCXK（苏）2009-0001。1.1.2药品与试剂：复方枸橼酸铋钾片（CompoundColloidalBismuthSubcitrate中国人民解放军第一零五医院制剂中心提供，批号：100403），灌胃时用蒸馏水配成所需的浓度；胃苏颗粒（Stomachperilgranule扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产，批号：08051801）；阿斯匹林肠溶片（aspirin南京白敬宇制药有限责任公司生

5、产，批号：090625）；氢化可的松注射液（Hydrocortisone商丘哈森药业有限公司生产，批号：20070223）；角叉菜胶(Sigma公司生产)；乙酸(蚌埠化学试剂厂生产，批号：060425)；胃蛋白酶测试盒(由南京建成生物工程研究所提供，批号：20090813)；去氧胆酸钠(50g/瓶，Biotopped公司提供)；牛磺胆酸钠(50g/瓶，Biotopped公司提供)；胰酶(25g/瓶，由Amresco公司提供，批号：0458)；卵磷脂(5g/瓶，由Roche公司提供，批号：10735078001)。1.1.3实验仪器：UV-754紫外

6、可见分光光度计(山东高密彩虹分析仪器有限公司生产)、电热恒温水浴锅（上海医疗器械五厂生产）、RB-200智能热板仪（成都泰盟科技有限公司生产）、游标卡尺（上海恒胜工具有限公司生产）、MP-2000A型电子天平（上海第二天平仪器厂生产）、注射器等。1.2方法1.2.1复方枸橼酸铋钾片对大鼠足肿胀和肉芽肿程度的影响[1]1）取SD大鼠50只，体重180～220g，雄性，随机分5组，模型组（等体积蒸馏水）、阳性对照阿斯匹林组(0.027g/kg）、复方枸橼酸铋钾片9高、中、低（0.44、0.22、0.11g/kg）剂量组，每组10只。分别灌胃给药7d，1

7、次/d，第7d给药前1h用玻璃容器法测出大鼠足容积作为给药前大鼠足容积，给药后0.5h分别在各鼠右后肢足跖皮下注射1%角叉菜胶0.1ml/只致炎，随后每隔1h测定一次足跖容积，连续测定6次。把致炎后各时间段测定的结果减去给药前的测定值即足肿胀度。2）另取SD大鼠50只，体重180～220g，雄性，分组同上。各大鼠腹腔注射戊巴比妥钠麻醉[2]，仰位固定，在大鼠两侧腹股沟处去毛后用碘酒消毒，75%酒精脱碘后，各切0.5cm皮肤至皮下，并用血管钳扩张皮下组织，用眼科小镊子将20mg的高压灭菌棉球从切口处植入腹股沟皮下，然后缝合切口。待动物清醒后给药，复方

8、枸橼酸铋钾片组（剂量0.44、0.22、0.11g/kg），阳性药为氢化可的松(0.03g/kg），模型组(等体积蒸馏水)