透明质酸接枝十八烷基聚合物的合成及表征

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1、透明质酸接枝十八烷基聚合物的合成及表征刘艳华1，孙进2，王文苹1，何仲贵2,﹡（1.宁夏医科大学药学院药剂学系，银川750004；2.沈阳药科大学药学院药剂教研室，沈阳110016）摘要目的合成并表征透明质酸接枝十八烷基（HA-C18）两亲性聚合物。方法通过十八烷胺的氨基与透明质酸的羧基发生酰化反应，制得透明质酸接枝十八烷基聚合物，采用FTIR鉴定合成的HA-C18聚合物的化学结构。评价HA-C18聚合物的自聚集行为。结果合成的HA-C18聚合物的临界聚集浓度为10.0μg·mL-1。HA-C18聚合物是良好

2、的可静脉注射的药物载体。结论HA-C18聚合物是优良的可用于静脉注射的难溶性药物载体材料。关键词：HA；HA-C18聚合物；聚合物胶束；临界聚集浓度；溶血性SynthesisAndCharacterizationofHyaluronicAcidGraftedOctadecylCopolymerLIUYan-hua1,SUNJin2,WANGWen-ping1,HEZhong-gui2,﹡(1.DepartmentofPharmaceutics,SchoolofPharmacy,NingxiaMedicalUn

3、iversity,Yinchuan,750004;2.DepartmentofPharmaceutics,SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang,110016)ABSTRACT:OBJECTIVETosynthesizeandcharacterizehyaluronicacidgraftedoctadecyl(HA-C18）copolymer.METHODSThechemicalconjugationofHA-C18copolyme

4、rwassynthesizedbygraftingthecarboxylgroupofHAwithanaminegroupofoctadecylamine.Thechemicalstructureof[收稿日期][基金项目]宁夏自然科学基金（）[作者简介]刘艳华，博士，讲师，从事新型纳米给药系统研究工作，Tel：0951-6880581；E-mail：lyanhua1214@126.com[通讯作者]何仲贵，博士，教授，从事药物新剂型与新技术研究工作，Tel：024-23986320；E-mail：hezhg

5、ui@gmail.comHAandHA-C18weredeterminedbyFTIRanalysis.Theself-aggregationbehaviorandhemolysischaracteristicsofHA-C18copolymerwasevaluated.RESULTSThecriticalaggregationconcentrationofHA-C18copolymerwas10.0μg·mL-1.TheresultofinvitrohemolysistestsshowedHA-C18cop

6、olymerwassafeintermsoftheinductionofthemembranedamage.CONCLUSIONHA-C18copolymercouldbeusedasanovelinjectabledrugcarrierforpoorwatersolubledrugs.KEYWORDS:HA;HA-C18copolymer;polymericmicelle;criticalaggregationconcentration;hemolysis近年来，疏水化修饰多糖聚合物胶束给药系统的开发及应用

7、受到研究者的广泛关注。疏水化修饰多糖是在多糖（壳聚糖、透明质酸、肝素等）的亲水骨架中引入疏水基团,如烷基链、胆固醇、脱氧胆酸等，使其具有两亲性。疏水化修饰多糖聚合物胶束作为纳米药物传递载体，具有载药量高，缓释，长循环等特性，广泛应用于包载疏水性药物和结合水溶性大分子，如蛋白质，多肽和DNA等。另外，还可以通过被动或主动靶向策略对疏水化修饰多糖进行功能化修饰，以改变药物在体内的分布特性[1,2]。透明质酸（hyaluronicacid,HA）是一种体内广泛存在的糖胺多糖，在维持细胞外基质结构及调节细胞内活动方面

8、起重要作用。CD44是存在于肿瘤组织细胞膜上的HA的特异性受体。HA作为抗肿瘤药物的靶向载体，可借助其与肿瘤细胞表面的CD44受体的特异性结合，靶向传递药物蓄积于肿瘤部位，有效地抑制肿瘤细胞的转移和生长[3]。本实验选用HA作为亲水主链，经十八烷基（C18）疏水化修饰，合成HA-C18接枝聚合物。采用红外光谱技术对合成的HA-C18聚合物进行结构鉴定，并考察其自聚集行为。以可静脉注射辅料吐温80和C