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1、胃癌分2018-03-2910:29:58中国现代医生2018年6期肖恒华宁文锋［摘要］胃癌是一-种高度异质性疾病，“一刀切”的治疗方法已难以取得令人满意的治疗结果。随着分子检测技术的飞速发展，胃癌的研究己进入分子水平。研究者们从遗传、表观遗传和分子特征等方面进-步阐释了胃癌的发病机制，鉴定出了新的分子亚型，为临床的个体化治疗带来了极大的希望。但在临床中应用还十分有限，将其早日应用于临床是未來努力的方向。［关键词］胃癌；分子分型；分子机制；个体化治疗；综述［中图分类号］R735［文献标识码］A［文章编号］167
2、3-9701（2018）06-0164-05［Abstract］Gastriccancerisahighlyheterogeneousdisease,the^ne-size-fits-all"therapeuticapproachhadmokeitdifficulttoachievesatisfactoryresults.Withthedramaticdevelopmentofmoleculardetectiontechnology,gastriccancerresearchhasenteredthemolec
3、ularlevel.Researchershavefurtherelucidatedthepathogenesisofgastriccancerfromtheaspectsofgenetics,epigeneticandmolecularfeatures,andhaveidentifiednewmolecularsubtypes,whichbringsgreathopeforclinicalindividualizedtreatment.However,theirclinicalapplicationissti
4、llverylimited>anditsearlyapplicationinclinicalpracticeisthedirectionoffutureefforts・［Keywords］Gastriccancer；Molecularclassification；Molecularmechanisms；Individualizedtreatment；Review胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球发病率居恶性肿瘤的第五位，死亡率居恶性肿瘤的第三位⑴，我国每年新增病例数和死亡人口均超过了全球的40%［2］,大多数患
5、者发现时已为不可切除的局部晚期或有全身性转移，预后较差，严重危害了人们的健康和生命。胃癌的发生及进展十分复杂，是一个涉及到多基因改变、多通路、多阶段的过程。传统的组织病理学分型因为主观判别的影响、同类型癌可能存在差异、不能发现早期癌变以及缺乏分子水平的科学依据等有其严重的局限性，对临床治疗的指导性日渐弱化。近年来，随着基因芯片和下一代测序技术的迅猛发展，胃癌分子分型的概念悄然而生，以各种分子为依据建立的分型可以展現出独特的基因组特征，能够弥补组织病理学分型的不足及导向重要生物标志物和潜在分子新靶标的发现，从而为
6、胃癌的临床治疗与预后提供更精准的帮助。1Shah分型Shah等［3］将一个含有785个基因和36个原发性胃腺癌的基因表达谱数据集（作为训练集）用于分类学习，把胃癌分为3种亚型:弥漫型（diffuse,D）、近端非弥漫型（proximalnon-diffuse,PND）和远端非弥漫型（distalnon-diffuse,DND）。在另一个独立验证集屮，85%以上的样本被正确分型。Bittoni等［4］进一步研究了248例晚期胃癌患者，其屮D型（占45.2%）,PND型（占11.2%）,DND型（占43.6%）o所
7、有患者均接受基于氟尿喘呢的二联（氟尿嚓喘+钳类衍生物）或三联化疗方案（氟尿喀唳+钳类衍生物+蔥环类/紫杉烷类/丝裂儘素C）,在223例可观测疗效的患者中，对一线化疗的总体有效率（responserate,RR）为29.6%,其中PND的有效率最高（RR=46.1%）,DND次之（RR二34.3%）,D型最差（RR二20.4%）（P=0.015）。此外，相比于PND型（mPFS二7.2个月）和DND型（mPFS=5.9个月），D型（mPFS=4.2个月）PFS（P二0.011）和OS（P=0.022）均较短。这项
8、研究表明不同的胃癌亚型可能对化疗具有不同的敏感性，未來的临床试验应该考虑到这些差异。尽管该分型没有针对临床治疗这一块进行深层次的相关性分型，但这一分型是以Laurens分型为代表的传统组织病理学分粮的一大进步，表明了胃癌心在不同亚世及遗传的多样性，独特的分子驱动基因可能存在于区分每种亚型的特定通路屮，每种业型应该都有特定的生物标志物和治疗靶点，加深了我们对胃癌的认识。2Tan分型Tan
