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1、布地奈德固体分散体增容型渗透泵片的研制及释药机制贾佳（河南省鹤壁市淇县人民医院药剂科河南鹤壁456750）【摘要】目的：分析布地奈德固体分散体增容型渗透泵片的研制及释药机制。方法：利用超临界流体技术制成布地奈德聚氧乙烯N750固体分散体，此为含药芯片，促进难溶性药物溶解；利用包衣膜处方及单因素试验优化片芯处方,制成布地奈德渗透泵片；通过试验分析包衣膜内外渗透压差对于制剂稳态释药速率产牛的影响，对释药机制予以分析。结果：布地奈德渗透泵片体外释药行为与增塑剂用量、药物溶解度和促渗透剂用量及种类有关，主要受到包衣膜内外溶液渗透压的控制，占69.6%o结论：布地奈德渗透泵片的渗透泵
2、机制占重要地位,其体外释药与零级动力学基木相符。【关键词】布地奈德；固体分散体；渗透泵片；释药机制【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）08-0377-02布地奈德为糖皮质激素类，属新型药物，较全身性糖皮质激素有极强局部抗炎作用，为临床治疗溃疡型结肠炎、节段性肠炎等有效用药。难溶性药物溶解较慢，溶解度较低，在片芯环境下较难形成维持有效药物浓度的较高释药速度，故该类药物无法同水溶性药物经普通方法制成渗透泵片。现分析布地奈德固体分散体增容型渗透泵片研制及释药机制，从而为研制难溶性药物渗透泵片提供依据。1•仪器及试药1.1药物与试剂BUD（
3、布地奈德）；PEON750；NaCI（氯化钠）;甘露醇;KCI（氯化钾）;BUD-PEON750固体分散体，自制，W/W,1:10；CA（醋酸纤维素），乙酰度范围54.4〜56%；SMCC（微粉硅胶）；PEG400（聚乙二醇400）；乙月青；MS（硬脂酸镁）；蒸憾水；丙酮。1.2使用仪器2RS-8智能型溶出试验仪；Agilent1100高效液相色谱仪；BY300A小型包衣机;AR1140电子天平；TDP单冲压片机。2方法2.1制备BUDOPT分别取BUD-PEON750固体分散体及辅料，碾碎，经1000筛，均匀混合,凹冲压片，将其制成片芯。使用丙酮将CA溶解，并加入辅料，确
4、保溶解充分,制成澄清包衣液，设定温度50°C,每分钟转速50r,每分钟喷雾速度4ml,喷雾包衣，直至包衣增重4%,于烘箱内干燥，温度45°C,吋长10h,将其取出，打孔，孔径约0.8mm。按照BUDOPT处方，设计单因素试验，对半透膜及片芯处方配比和组成对体外释药行为起到的影响进行考察。填充剂SMCC对于渗透泵片释放度产生的影响最小，按照其他成分变化对SMCC剂量进行调整，固定片芯处方的重量400mg,使片芯表面积及体积保持恒定。2.2设计释放度试验和测定累积释放度设计释放度试验，释放介质为900ml水，恒温后将样品投入，调整转速每分钟100r,并计吋。定吋取2ml,并补入
5、同体积、同温的释放介质，经微孔滤膜(0.45um)过滤，使用HPLC法测定其峰面积，并对累积释放的百分率予以计算。色谱条件：①检测限为0.4ng；②流速为每分钟1.5ml；③色谱柱5um,250×4.6mm；④柱温30°C；⑤流动相：乙膳为-0.0255mmol?L-l磷酸盐缓冲液(PH值3.2)(30:70)o3.结果及讨论当前，难溶性药物渗透泵片的研制研究受到广泛垂视，有研究使用丁基磺酸钠B・环糊精，此为B・环糊精新型衍生物，将其与难溶性药物，如氯丙嗪、泼尼松龙和蔡普生等，混合制备片芯，包微孔膜，得到微孔渗透泵片，控释效果好,但因其价格较高应用受到限制也有研
6、究通过B・环糊精的包合技术，将格列卩比嗪溶解度提高，制备渗透泵片［2］。固体分散技术可使水溶性高分子载体中药物达到高度分散，药物溶出速度及溶解度大大提高［3］。将模型药物一布地奈德，载体一PEON750(亲水性聚合物聚氧乙烯)，通过超临界流体技术方法，成功制成固体分散体，使布地奈德溶出速度及溶解度明显提高，初步具备了渗透泵片制备条件。布地奈德渗透泵片体外释药行为与增塑剂用量、药物溶解度和促渗透剂用量及种类有关，主要受到包衣膜内外溶液渗透压的控制，其扩散释药占30.37%。(1)增塑剂用量：取同一片芯的半透膜，分别加PEG40010%、13%和15%,显示透水孔道形成随用量增
7、加而增多，半透膜水分通透性增加，渗透泵片累积释药量及释药速率相应增加⑷。衣膜增塑剂选PEG400,且用量15%,既能有效改善包衣膜的性质，又能保证理想累积释药量及释药速率。(2)促渗透剂用量及种类：BUDPEON750固体分散体在蒸憾水中表观溶解度为(645.3±42.8)ug?ml-l；饱和NaCI溶液渗透压36080.4kPa,表观溶解度为(588.5±47.5)ug?ml-l；饱和KCI溶液渗透压24814.5kPa,表观溶解度为(551.2±38.4)ug?ml-l
