有关物质的探讨

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1、有关物质是指在药物制备和贮存过程中，根据药物性质和合成方法可能产生的杂质,多指有机杂质，也包括残留溶剂和手性化合物屮无特殊毒性的对映体。约物中含有杂质会降低疗效和影响稳定性，有的甚至对人体健康有害或产生其他副作用。因此，检测有关物质、控制纯度是确保用药安全、有效，保证药物质量的一个重要方面。有关物质的检查主要是根据药物和杂质在理化性质上的差异来进行。通常有关物质检查多采用高效液相色谱法，取供试品适量加流动相制成每lml中含0.5〜1.Omg作为供试品溶液，再取供试品溶液稀释100倍，作为对照溶液。供试品溶液色谱图

2、屮如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得人于对照溶液主峰面积的1〜2倍。由于有关物质检查中的对照溶液是取供试溶液稀释约100倍，在操作过程屮将仪器灵敏度调节使主成分色谱峰的峰高均为满程量的10〜30%,很多少于仪器灵敏度的色谱峰就检不出。如果供试品中含有某些辅料，而在药品说明书中没有列入所用辅料的名称，在有关物质检查时就会出现供试品溶液杂质峰远远犬于对照溶液各朵质面积之和，造成有关物质检查不合格的假象。细辛脑为脂溶性化合物，其结构小的1,2,4三甲氧基苯相对较稳定，在放置过程中丙烯基发生变化，有可能生成极性更小的降解产

3、物，采用等度洗脱，既能使其降解产物全部检出，又能使各降解产物与主成分QV细辛脑及a、pv细辛脑分离完全。细辛脑及其降解产物在258nm处的吸收度大于313nm的吸收度，选择258nm为检测波长，灵敏度更高。注射用细辛脑时，有关物质检查供试溶液的杂质峰（主峰）远远大于对照溶液杂质峰，这个杂质峰究竟是有关物质还是药品所含辅料的干扰，我们及时与药品生产单位质量部取得联系，质量部回复是在制剂中用廿露醇作辅料，在计算有关物质时应排除廿露醇主峰。我们在有关物质检查时根据药品生产单位提供的处方，按比例加入甘露醇，用溶媒稀释作对

4、照定位，排除有关物质检查中的溶剂峰和确认的甘露醇辅料峰的十扰，从而确保有关物质检查得出正确的结果。（湖南省衡阳药检所）、开始之前必须明白：1、有关物质来源的两种途径：1）合成过程中的中间体和副产物；2）储存过程屮产生的降解产物；2、分析你的样品结构，熟悉样品的基本性质；3、样品中可能含有的中间体；4、样品的基本稳定性和可能产生的降解产物；一、药晶本身的性质药品的稳定性主要取决于该药品中药物遇光、热、氧、金属离子、水等物质是否发生化学降解，在贮存过程中又主要以水解和氧化常见：1、水解：是药物降解的主要途径，属于这类

5、降解药物的主要有酯类、酰胺类。2、氧化：是药物变质最常见反应。具有酚类、烯醇类、芳胺类、毗哇酮类、卩塞嗪类结构的药物较易氧化。易氧化的药物要特别注意光、氧、金属离子对它们的影响。二、客观环境因素1、日光：日光中紫外线对药品变化起着催化作用，加速药品的氧化、分解。2、空气：空气中的氧气和二氧化碳对药品质量影响较大。氧气易使某些药物发生氧化作用而变质，二氧化碳易被药品吸收，发生碳酸化而使药品变质。3、湿度：大多数药品在湿度较高的情况下，能吸收空气屮的水蒸气，结果使药品稀释、潮解、变形、发霉等；湿度太大能使药品潮解、液

6、化、变质或霉败；湿度太小，也容易使某些药品风化。4、温度:温度过高或过低都能使药品变质。5、时间：有些药品因其性质或效价不稳定，尽管贮存条件适宜，时间过久也会逐渐变质、失效。6、药品的包装材料：药品内包装材料、外包装材料的选择，从而直接或间接影响药品贮存的质量。7、其他：如PH值，约物所含成分的相互作用，存放不当等等。三、口常监督1、在温度较高的季节，使用冷藏箱或冰箱保管需冷藏的药品、利用空调控制室内温度保管一般药品。2、把药品置于通风、干燥、避光的地方，减少温度、湿度、光线对纱品的危害，采用深色玻璃容器，并加蜡

7、封或在瓶中放入防潮剂保管口服药物，以防受潮，变色、氧化变质。3、将容易霉变生虫中药材放放塑料袋，坛、铁制容器中，并经常检查，通风、晾晒。4、经常检查药品的有效期，并在有效期内使用。碳的存在形式可分为：有机和无机（IC,inorganicallycarbon）,通常以CO32和HCO3-存在'通过酸性的氢离了可以将其氧化成CO2,无机碳和总冇机碳（TOC）Z和为总碳（TC）。在涉及TOC总有机碳测定的众多国内外标准中，基本都提到了两种测定方法：差减法和直接法。差减法的检测是先测量总碳的数值，然后测量无机碳的数值，Z

8、后将两者和减，得到总冇机碳的数值，即TOC=TC-TICo直接法是先将无机碳去除，主要的方式是加酸后曝气，然后测量总碳的数值，既TOC=TCo薄膜电导法建议选WGECheckpointTOC的理由:•不用化学试剂，性价比高1.GE的TOC对样品能够充分氧化，测量更精确,0-1000ppb2.分析时间为15秋连续在线，实时动态3.机器内部己经含有内置泵（方便用户做SST和现