激活素a及卵泡抑素对大鼠肾间质成纤维细胞分泌羟脯氨酸及ⅵ型胶原的影响

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1、激活素A及卵泡抑素对大鼠肾间质成纤维细胞分泌羟脯氨酸及Ⅵ型胶原的影响第三军医大学新桥医院肾内科,全军肾脏病中心,重庆市肾病研究所(400037)李芙蓉,杨成,张莹,袁发焕*摘 要目的:进一步研究激活素A及卵泡抑素在肾间质纤维化中的作用。方法:取SD大鼠肾间质成纤维细胞进行体外培养,分别向培养液中加入激活素A或激活素A+卵泡抑素或卵泡抑素,用酶联免疫吸附法检测培养液上清中羟脯氨酸及Ⅳ型胶原到底是几型?的含量。结果:在本研究浓度范围内,ACT-A第一次出现缩写,无全称或中文浓度越高,培养液中羟脯氨酸及Ⅳ型胶原浓度也越高,单纯加入F

2、S缩写全称?对大鼠肾间质成纤维细胞分泌羟脯氨酸及Ⅳ型胶原浓度没有影响,但以剂量依赖方式抑制ACT-A促大鼠肾间质成纤维细胞分泌羟脯氨酸及Ⅳ型胶原的作用。结论:激活素A可能在肾间质损害的发生发展中起重要作用,补充外源性的FS有可能为治疗肾间质纤维化提供新的思路。 关键词:激活素A;卵泡抑素;成纤维细胞;Ⅳ型胶原;羟脯氨酸EffectsofactivinandfollistainonhydroxyprolineandtypeⅣcollagenofculturedratrenalinterstitialfibroblastsLIFu

3、-rong,YangCheng,ZhangYing,YuanFahuan.DepartmentofNephrology,XinqiaoHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400037,ChinaObjective:TofurtherstudytheeffectsofactivinA(ACT-A)andfollistatin(FS)onculturedratrenalinterstitialfibroblasts.Methods:Fibroblastsseparate

4、dfromSDratkidneywereculturedindifferentmediumcontainedACT-AorACT-AandFSorFSindifferentconcentration.LevelsoftypeⅣcollagenandhydroxyproline(HYP)inthesupernatantsofculturedfibroblastsweremeasuredbyELISAassay.Results:ACT-AstimulatedexpressionoftypeⅣcollagenandhydroxypr

5、olineinculturedratrenalinterstitialfibroblastsindose-dependentmannerintherangefrom0.3ng/mlto100ng/ml.FSinhibitedtheeffectsofACT-AonCollagenⅣandhydroxyprolineinsupernatantsofculturedfibroblastsindose-dependentmanner.Conclusion:ACT-Amightisinvolvedinoccurrenceanddevel

6、opmentofrenalfibrosisbyaffectingrenalinterstitialfibroblasts.FScouldsuppresstheeffectsofACT-Aontheculturedrenalfibroblasts.Keywords:activinA;follistatin;fibroblasts;typeⅣcollagen;hydroxyproline激活素(Activin,ACT)是近年来发现的一组多功能的细胞因子,1986年首次从牛的卵泡液中分离、纯化,根据其促进卵泡刺激素(FSH)分泌及合

7、成的生物学活性而命名为激活素。ACT是由两条β亚单位借二硫键构成的二聚体蛋白,属于转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ,TGF-β)基因超家族成员之一。根据其亚单位的结合形式不同,又分别形成激活素AB(βA–βB)、激活素B(βB–βB)和激活素A(βA–βA)3种分子结构。最近βC,βD和βE已经被发现。调节ACT活动最重要的蛋白是ACT结合蛋白-卵泡抑素(follistatin,FS)。FS以高亲和力结合到ACT并阻止其生物学效应[1]。我们的实验已证明ACT能促进肾间质成纤维细胞增值错字、活

8、化[2],可能在肾间质的纤维化中起重要作用,FS抑制了ACT-A的这一生物学特性。关于ACT-A及FS在肾间质纤维化中的作用还不是很清楚。本研究拟通过原代分离大鼠肾间质成纤维细胞(ratrenalinterstitialfibroblasts,RIF),观察不同浓度ACT-A

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