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1、CIITA基因应用探究进展人MHC-II类分子反式激活因子(MHCclassIItransactivator,CIITA)基因全长4,543bp,含有一个3,390bp长的开放读码框，编码一个含1,130个氨基酸的蛋白(分子量为123.5kDa)o它的表达水平直接影响着MHC-II分子的表达量，是后者表达的主要调控因子，此外，它还参与激活MHC-I类基因和多种抗原递呈相关基因［1,2］。本文就CIITA的主要应用研究进展进行综述。1移植排斥反应移植排斥反应发生与否及其反应强弱关键取决于供受者间MHC的差异程度，移植后专职和非专职抗原
2、递呈细胞表达MHC-II类分子是异基因移植物和异源分子存活的主要障碍。CIITA量化控制MHC-II类分子的表达，同时还影响MHC-II类分子加工一系列重要基因如Ii和DM的表达，在T细胞的分化过程中发挥作用。June等［3］将CIITA基因缺陷的心脏移植物用于心脏移植，结果显示受体和移植物的存活时间明显延长。Kim等［4］也获得了类似结果，通过抑制CIITA基因表达延迟了移植排斥反应的发生。刘刚等［5］采用RNA干扰技术沉默CIITA基因表达，构建了靶向CIITA基因的shRNA质粒载体，转染实验证实了转染后CIITA和MHC-I
3、I基因表达明显受抑制，并采用转染后肝脏作为移植物建立高应答大鼠同种异体肝移植模型，明显延长了受体生存期，有效减轻了肝移植排斥反应。这一研究提示CIITA基因在移植排斥反应中的基因治疗中可能是个重要的作用靶点。2控制自身免疫性疾病MHC-II类分子与机体的免疫系统密切相关，其表达缺失可使免疫系统发生严重缺陷，而异常的MHC-II类分子表达可以引起多种自身免疫性疾病。CIITA是调节MHC-II表达的关键因子，在多种自身免疫病的发生进展过程中发挥作用。BronsonPG等［6］的实验结果支持CIITA,尤其是表达DRB1*O3：01的C
4、IITA在系统性红斑狼疮中的作用，而当CIITA增加了1632G/C片段时则与多发性硬化症的发生相关。外围组织靶性选择CIITA亚型PIV基因可阻止小鼠FLS细胞表达MHCII,虽然不能抑制胶原诱导关节炎(collagen-inducedarthritis,CIA)发生时的周围滑膜的炎症和自身免疫反应，但降低了小鼠患CIA的风险［7］。EikeMC等⑻研究的CIITA基因突变与北欧人中的类风湿性关节炎相关性的数据结果支持其在类风湿性关节炎中的作用，并指出其作用有人群依赖性。CIITA是MHC-II类分子递呈途径中进行药物干预的一个理
5、想目标，在免疫调节治疗方面具有广阔前景。3肿瘤相关治疗细胞表面MHC表达缺陷是部分肿瘤细胞逃避免疫监视的可能机制，通过导入IFN-Y基因或CIITA基因使肿瘤细胞MHC-II类分子表达恢复，能增强肿瘤的免疫原性及T细胞对肿瘤细胞的识别能力，增强对肿瘤抗原的递呈作用，激活机体免疫系统杀伤肿瘤细胞。LeeYS等［9］研究显示CIITA转染B16F1小鼠黑色素瘤细胞株(B16F1-CIITA)会增加炎性细胞因子的mRNA水平，如TNF-a、CCR7、IL-12等。肿瘤预防模型表明来自CT26-CIITA细胞的外吐小体呈剂量依赖性明显抑制肿
6、瘤生长，延长患肿瘤小鼠的生存时间，未来可能作为肿瘤疫苗。Chornoguz0等［10］的研究表明MHC-II类分子中的Ii抑制乳腺癌细胞表达独特的可激活乳腺癌患者肿瘤特异性T细胞的肽，这些均提示通过修饰或干预C1ITA基因可能诱导肿瘤特异性免疫。CIITA是在淋巴癌常见的基因融合伴侣，基因融合的功能性结果是下调表面HLAII的表达，过度表达细胞1型程序性死亡受体分子的配体(CD274/PDL1andCD273/PDL2)进而降低MHCII表达，降低肿瘤细胞免疫原型。因此，CIITA虽然在肿瘤发生中有重要作用，但在肿瘤治疗中的确切作用
7、尚不能肯定。参考文献［1］TingJPY,TrowsdaleJ.GeneticcontrolofMHCclassIIexpression.Cell,2002,109(2)：S21-33.[2]vanEggermondMC,BoomDR,KlousP,etal.EpigeneticregulationofCIITAexpressioninhumanT-cells.BiochemPharmacol,2011,82(10)：1430-1437.[2]JuneBrickeyW,FelixNJ,GriffithsR,etal.Prolonge
8、dsurvivalofclassIItransactivator-deficientcardiacallografts.Transplantation,2002,74(9)：1341-1348.[3]KimTW,ChoiYM,SeoJ
