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1、TGF-β信号传导通路及其生物学功能*刘镕,赵琴平,董惠芬,蒋明森**(武汉大学基础医学院医学寄生虫学教研室,湖北武汉430071)【摘要】TGF-β信号传导通路是一个包含众多成员的多功能细胞因子大家族,根据配体分子激活的不同的下游特异性通路可以分为TGF-β/Activin/Nodal和BMP/GDF/MIS两个亚家族通路。该信号通路的激活首先是TGF-βs配体分子与受体结合,从而使受体TβRs磷酸化,磷酸化的TβR-I直接作用于底物Smads蛋白,活化的Smads就将配体与受体作用的信号从细胞膜、胞浆传递到细胞核内,再与其他核内因子协同激活或者抑制靶基
2、因的转录。TGF-β信号通路就是通过调节细胞的生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程,在组织与器官的发生和形成(胚胎发育、骨骼等器官形成)、机体的免疫反应等生物过程发挥重要的功能。【关键词】TGF-β信号传导通路;生物学功能;生殖发育;胚胎发育;免疫应答;综述TheTGF-βsignalingpathwaysandtheirbiologicalfunctionsLIURong,ZHAOQin-ping,DONGHui-fen,JAINGMing-sen(DepartmentofMedicalParasitology,SchoolofBasicMedicalSc
3、ience,WuhanUniversity,Wuhan430071,China)【Abstract】Thetransforminggrowthfactorbeta(TGF-β)signalingpathwayisasuperfamilywithalargenumberofmultifunctionalcytokines,andit,basedontheclassificationoftheligands,wasdividedintotwosubfamilies-TGF-β/Activin/NodalandBMP/GDF/MISsignalingpathwa
4、ys.TheactivationofthissignalingpathwayinitiatesfromthebindingofTGF-βsligandtotheirreceptors,andthenthephosphorylationofthereceptorsTβRshappens,inwhichthephosphorylatedTβR-IactsdirectlyonthesubstratesSmads,andfinallytheactivatedSmadstogetherwithothernuclearfactorsplayeitheranactiva
5、tionorarepressioneffectonthetranscriptionofthetargetgenes,finishingpassingthesignalfromcellmembranetothenucleus.TheTGF-βsignalingpathwayparticipatesinmanybiologicalprocessesliketheformationoftissuesandorgansandimmuneresponseinbothdevelopingembryosandadultorganismsthroughregulating
6、cellgrowth,differentiation,apoptosis,cellularhomeostasisandothercellularfunctions.【Keywords】TGF-βsignalingpathways;biologicalfunctions;reproductivedevelopment;embryonicdevelopment;immuneresponse;reviewTGF-β信号通路是一个包含众多成员的多功能细胞因子的大家族,主要通过调节细胞的生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程,参与介导组织与器官的正常生长和发育(胚胎发育
7、、骨骼等器官形成)、机体的免疫反应等生物过程,尤其在胚胎的发育和形成、组织和器官的形成与修复以及免疫应答调节等方面发挥重要的作用(Wikipedia,http://en.wikipedia.org/wiki/Transforming_growth_factor_beta)。本文将对TGF-β信号传导通路中的配体、受体与效应分子的组成(表1)和激活方式,及其参与调节的生物学功能作一综述,以进一步全面而深入地总结和介绍有关TGF-β信号通路的最新研究进展。表1TGF-β家族成员及其受体与信号分子Table1TGF-βfamilymembersandtheirr
8、eceptorsandeffectorsTGFβ亚家族TGF-β/