药理学第四章合理用药及药物相互作用

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1、第四章合理用药及药物相互作用第一节合理用药•、选择最佳的药物同时或先后应用两种或多种药物，称为联合用药(drugincombination)o联合用药对药物效应的影响：使原有的效应增强称为协同(synergism),使原有的效应减弱，称为拮抗(antagonism)。【联合用药的目的】提高疗效；降低不良反应；延缓抗药性(化疗药物)。二、制定最佳的治疗方案制定最佳的治疗方案指在选择了最合适的药物之后，根据药动学特点设计有效血药浓度的治疗方案，包括选定剂量、给药间隔、给药时间、剂型和疗程等。1、影响药物作用的因素高敏性(hypers

2、ensitivity)与低敏性(hyposensitivity)变态反应(allergy)*特异质反应(idiosyncrasy)药物质量方面的因素；病人体质方面的因素；病原微生各种环境因素等。对病人个体而言，药理效应可有差异，可使药效减弱或增强，甚至改变药物作用性质。这种因人而异的药物反应就是个体差异(individualvariation)。量的差异：质的差异：影响因素：物方面的因素；因此，用药时单纯依据药物的药理作用显然不够，还应掌握影响药物作用的各种因素。(一)机体方面的因素1.年龄2.性别3・功能状态4・病理状态肝功能

3、不全，主要经肝代谢的药物代谢减慢，切2化肾功能不全，主要经肾排泄的药物排泄减慢，tJ/2To5.营养状态6.精神因素使用安慰剂(placebo)能产生一定的疗效。7.昼夜节律指导选择合理的用药时间。8.遗传因素9.种族差异(二)药物方面的因素1.剂量：量■效关系2.制剂、剂型：体内过程有差异3.给药途径：量的差异：效应的强弱、起效的快慢、作用维持的长短；质的差异：效应性质不同。4.给药时间及次数5.反复用药连续用药后，机体对药物的敏感性下降称为耐受性(tolerance)。长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下

4、降称为抗药性或耐药性(resistance)。依赖性(dependence)：某些麻醉药品(narcotics)或精神药品,接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用后，机体产生依赖的现象。精神依赖性(psychicdependence；习惯性(habituation)；心理依赖性(psychologicaldependence)):用药后产生愉快满足的感觉，使用药者在精神上渴望周期性或连续用药，以达到舒适感。躯体依赖性(physicaldependence；成瘾性(addiction);生理依赖性(physiologica

5、ldependence))：反复用药造成机体适应状态产生欣快感(euphoria),一旦停药可出现强烈的戒断综合征(abstinencesyndrome)o第二节药物相互作用药物相互作用(dmginteraction)：广义二体内药物相互作用(狭义)+体外药物相互作用(配伍禁忌)一、药物在体内的相互作用体内药物相互作用：主要指一种药物在体内对另一种药物药动学或药效学的影响，从而使之减效.失效或增效及引起各种不良反应。1.药动学的相互作用联合使用的药物，可影响药物吸收、分布.代谢、排泄过程，改变药物在体内的浓度和动态规律，而呈现药

6、效学方面的变化。(1)影响药物的吸收(2)影响药物的分布低结合力药物被竞争同一血浆蛋白的高结合力药物从已与血浆蛋白结合的位点竞争性被置换出来，使其游离的血药浓度增加，效应增强，甚至产生毒性。(3)影响药物代谢酶的活性1)药酶诱导剂(A)受药酶代谢的药物(B)A使B的代谢加速，作用减弱；切2缩短；作用维持时间缩短。2)药酶抑制剂(A)受药酶代谢的药物(B)A使B的代谢延缓，作用增强；切2延长；作用维持时间延长。(4)影响排泄的相互作用1)肾小管对药物的再吸收的影响尿液pH酸性药物在碱性尿液中解离多，再吸收少，排泄多.快。2)肾小管

7、细胞对药物分泌的影响药物经肾小管细胞同一主动转运系统分泌，发生竞争性抑制，从而一药使另一药排泄减少、减慢，切2延长。2・药效学的相互作用一种药物以直接或间接的方式改变另一种药物的作用。协同：相加;增强;拮抗：药理性；生理性；生化性；化学性。以两种药物A和B联合用药发生相互作用为例：药动学相互作用：仅A发挥药理作用，B则影响A的体内过程，改变A的作用强度、起效快慢、维持时间长短。药效学相互作用：A、B都影响同一效应指标，使效应协同或拮抗。二、药物在体外的相互作用体外药物相互作用(配伍禁忌(incompatibility)):指两种

8、或两种以上药物调配在一起时，发生混浊.沉淀.变色.减效.失效或产生有害物质的现象。一般用药时，应该查阅注射液理化配伍禁忌表。