癌症的免疫治疗

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1、癌症的免疫治疗摘要癌症的免疫治疗作为一种新兴的癌症疗法，在经过了三十多年的研究和临床试验后，已经成为如今癌症治疗屮I•分高效的一种手段，并逐渐形成了几种积累特定的发展方向。本文将对其中的四种比较重要的方法：单克隆抗休疗法(monoclonalantibodies)、癌症疫苗(cancervaccines)和T淋巴细胞过继疗法(adoptiveTcells),以及人体的免疫系统在癌症发病过程中所扮演的角色做一些简单的介绍。刖吞人类工业革命以来，地球环境不断恶化，人口结构的老龄化日益加剧，人们的生活习惯也发生了据大的改变，这导致了癌症的发病率在

2、世界范围内产生了快速的增长如今，癌症已经成为了人们最恐惧的“杀手”迄今为止，对于大多数的癌症人们述没冇找到完美的治疗手段，这也是人们如此害怕癌症的一个重要原因。传统的癌症疗法主要有：手术、化疗以及放疗，但这三种疗法都有一个共同的缺点：选择性较弱，也正式因此这三种疗法都会给病人的身体带來巨大的伤害，11治疗大多不彻底，冇比较高的复发转移概率2。上世纪八十年代，癌症的第四种新疗法一一免疫疗法被正式提出。经过三十多年的发展，癌症的免疫治疗己经取得了很大的进展，虽然距离完全治愈癌症述有一段路要走，但到目前为止，免疫治疗无疑是最有希望根治癌症的疗法。

3、1.免疫系统在癌症发病过程中所扮演的角色经过长期的进化，人体内冇着一套完善的免疫系统來对抗外來病原体、清除体内病变细胞以维持人体内环境的稳定。因此在癌症的发病过程中，免疫系统也对其起着遏制的作用，一般情况下，恶变的细胞都会及时被免疫系统清除掉，但在有些情况下，其中一种重要的情况是当人体内存在某些慢性炎症时，恶变细胞就有可能逃脱免疫系统的清除作用并进一步发展为癌症(如下图所示3)。下以慢性炎症的情况为例，说明癌症发展过程中免疫系统所起的作用。由于慢性炎症的存在，人体的内环境长期处于受到扰动的状态，这会影响到人体内免疫细胞功能的行使，如先天性免

4、疫细胞与适应性免疫细胞间的相互作用将会受到干扰。此外，参与慢性炎症的一些免疫细胞与肿瘤细胞形成、发展、免疫逃逸、增殖、浸润、血管生成、转移等环节也有着密切的联系，也就是说这部分免疫细胞在癌症的发展中其实起的是一种“帮凶”的作用，但这写过程中具体的分子与细胞机制目前尚未完全明确4。另据统计，目前冇约15%的癌症是由于感染、炎症所引起的。如由幽门螺杆菌导致的胃溃疡可能进一步促发胃癌；乙肝患者罹患肝癌的风险也较常人更大等5。Intrinsictumorsuppression(repairsenescence,and/orapoptostsiDan

5、gersignalsTumorantigenHealthytissue•Carcinogens-Radiation•Viralinfections■Chronicinflammation•InheritedgenebcmutationsNKG2DligandsEliminationIcancerimmunosurYeillancelEquilibrium(cancerpecsistence/dormancy)Escape(cancerprogression)Innateandadaptiveimmunity.PerforinUFN-a/p4

6、FN-y•TRAIL-NKG2D.11-12Chronicinflammationlie,extrinsictumorsuppression：Normalcell乍kL、HighlyimmunogenictransformedcellPoorlyimmunogenictransformedcellImmunosuppressivetransformedcellCancerimmunoedrtingTransformedcells总的来说，人体的免疫系统对癌症发展所起的作用具冇两而性，一方而一些免疫细胞的确可以消灭恶变细胞，将癌症扼杀在摇篮之

7、中，如自然杀伤细胞等；但在一些特定条件下，主要指机体内存在慢性炎症吋，若参与炎症反应的某些免疫细胞迁移到恶性细胞周围，它们便会“助纣为虑”成为癌症发展的强人推动力。2•癌症的单克隆抗体疗法癌症的单克隆抗体疗法应当是免疫治疗屮最早提岀的手段，早在上个世纪八十年代，关于单克隆抗体在治疗癌症方面的研究就已经展开了。最早的时候，人们希望利用单克隆抗体的专一性，制造一种可以精确地消灭癌细胞的类似于“生物导弹”的抗癌药物以代替专一性较差的化疗和放疗。为实现这一口标，首先需要寻找一系列癌细胞的特异性抗原，并以此获得相应的单克隆抗休。到目前为止，人们已经找

8、到了许多此类抗原及相应的抗体，其中至少八种抗体已被美国食品及药品管理局（FDA）批准用于临床治疗°。而单克隆抗体杀灭癌细胞的原理大致冇以下四种：1.激活癌细胞的凋广程序；2.单克