免疫调节剂治疗复发性生殖器疱疹的研究进展

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1、免疫调节剂治疗复发性生殖器疱疹的研究进展王利平程培华蒙坚(桂林医学院附属医院皮肤科541000)【摘要】复发性牛殖器疱疹的感染、复发与细胞免疫功能紊乱密切相关，因此，病毒的最终清除必须依赖机体免疫功能的恢复，增强机体免疫功能也是预防RGH复发的主要干预方面。近年来许多医务工作者在对木病免疫治疗方面进行了深入研究，并积累了丰富的经验，木文现综述如下。【关键词】复发性牛殖器疱疹免疫功能紊乱免疫调节剂【中图分类号】R751.05【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)23-0274-02复发性牛殖器疱疹(RGH)常由嗜神经性病原体单

2、纯疱疹病毒2型(HSV-2)引起，但由于性行为的改变，单纯疱疹病毒1型(HSV・1)引起的GH开始上升⑴，是一种慢性、难治愈、易复发的性传播疾病，影响着全世界数以百万计的人，HSV感染人体后易在舐神经节区长期潜伏⑵，当机体抵抗力低时潜伏的病毒易被激活而复发，出现原发部位的成群水疱和(或)融合性糜烂等改变，并己成为事实上终身性疾病，同时也严重影响了患病者的心理健康。患者还具有感染HIVJ的高风险性［3］；在女性患病者中HSV・2可能作为协同因子在宫颈癌变过程中具有一定作用。新生儿还可通过胎盘及产道感染，可致畸高风险，因而在优生学方面具有极大危害性

3、。目前在我国该病的发病率在迅速增长，每年达30%,迄今为止尚无预防复发及阻止诱发的有效疗法。单纯抗病毒药物虽能减轻症状但不能彻底清除神经节区的HSV,而且停药后易导致再次发作；中医药在治疗木病方面也有一定的疗效，但仍不够显箸。因此探索一种有效的治疗措施、减少复发,是我们医务工作者的最终目标。1.RGH的免疫紊乱状态1.1NK细胞的减少马黎民⑷等研究发现GH患者的外周血中存在NK细胞数量的减少。而机体NK细胞的减少，不仅削弱了直接对病毒的杀伤作用，还间接减弱了特异性T细胞介导的消除HSV的免疫应答，从而易导致HSV的扩散。1.2Thl/Th2细胞

4、的“克隆漂移”根据细胞因子产生的不同和生物学功能的不同，可将CD4+T细胞分为Thl细胞和Th2细胞,CD8+T细胞分为Tel和Tc2细胞。Thl细胞分泌IFN-γ^IL・2、TNF-β,主要介导细胞免疫；Th2细胞产生IL・4、IL・5、IL-10>IL-13,主要参与体液免疫；Tel细胞水平以检测IFN-γ>9代表；Tc2细胞水平以检测IL・4水平为代表。国内外的较多研究均认为：RGH患者多存在细胞免疫功能的紊乱，在介导细胞免疫反应T细胞亚群中,CD3+T细胞及辅助性T细胞(CD4+T)活性下降,CD4+/

5、CD8+比例呈倒置状态，Thl型细胞因子浓度逐渐下降，而Th2型细胞因子浓度则逐渐上升，导致Thl/Th2细胞水平失衡，由HSV激发的细胞免疫倾斜漂移于Th2亚群介导的体液免疫⑸，且随病情反复而加剧。1.3Tcl/Tc2细胞的比例失衡邓云华等通过研究还发现RGH患者发作期Tel和Tc2均有下降，以Tel下降为主，TC1/TC2的比例失衡，还发现Tel、TC1/TC2比值越小复发性生殖器疱疹近半年发作次数越多，但与病程无关，提示Tel.TC1/TC2越低，则越易复发。此外，有国外学者发现生殖器疱疹患者产生IFN-γfiJ能力有所下降

6、，但在急性活动期存在高效价的循环血浆IFN和血细胞自发产生的IFNoSingh等的研究证实,生殖器疱疹患者IFN-γM发期间有所下降，而IL-10有所升高。2.RGH的治疗进展2.1免疫调节剂联合抗病毒药物治疗RGH的进展有学者研究证明甘露聚糖肽、卡介菌多糖核酸等免疫调节剂联合抗病毒药物能降低RGH的复发率口疗效肯定。卡介菌多糖核酸具有增强细胞免疫能力，不仅能上调外周血CD8+T细胞IFN-γ^IL・12的表达，而且还能促进T细胞的分化、成熟及CD4+、CD8+细胞的活化，还可以使自然杀伤(NK)细胞的活性增强，从而减少

7、RGH的复发。免疫调节剂联合抗病毒药物既能提高患者的免疫功能，又可抗病毒，从而达到控制病情，减少复发次数的目的，同吋不良反应轻，是一种安全有效的治疗措施。2.2免疫调节剂治疗RGH的现状应用免疫调节剂如匹多莫德片、肌注α-2b干扰素、铜绿假单胞菌注射液、口服转移因子等在临床治疗RGH中都取得了较好的治疗效果。铜绿假单胞菌注射液为一全新、高效、广谱、无副作用的免疫调节剂，其配合抗病毒药物治疗RGH已有临床报导。匹多莫德片亦是一个高效、广谱、可靠又安全的免疫调节剂。二者均具有双向调节免疫平衡，比其他免疫调节剂更高效,更广谱，作用更持久的

8、特点，能全面激活机体免疫系统，双向高效调节机体细胞及体液免疫不平衡状态，故对细菌和病毒感染均具有良好的免疫治疗作用。铜绿假单胞菌注射液是一种通过基因工