注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术10问10答

《注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术10问10答》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术10问10答1、按照欧盟决策树的要求，不能达到12VC,15分钟灭菌，可选择F0>8的残存概率法。请问，若产品能达到121°C,12分钟灭菌，是否就不能选择12VC,10分钟，同样，能达到10分钟，就不能选择8分钟，都是F0R8的情况。答：从微生物杀灭的数学模型可知，在初始污染和同的悄况下，灭菌F0值越人，无菌保证水平越高。因此，显然为降低产品残留微住物的风险，尽量选择高的F0值是顺理成章的。2、在产品质量稳定的条件下，均能满足121°C,8分钟和115°C,30分钟，哪个条件应该优先选择呢？答：不考虑产品理化质量稳定性，理论上这两种条件达

2、到的F0值儿乎相等，无所谓优选哪个。但实际生产屮，还要考虑灭菌器内产品屮热穿透的悄况，灭菌器内不同部位的产品实际获得的F0值的差异，不同灭菌批次间产品的F0的差界等。应该选择热分布差界小，产品F0值差异较小的灭菌工艺。2°c,灭菌30分钟”，这种表示法是否规范？±3、申报资料中的灭菌条件为uiorc40minox15min或X6°Cx2°C,灭菌30分钟”几乎不能计算F0值。灭菌条件的表示可以参照屮国药典2005年版二部附录168灭菌法，121OC±2°C,灭菌30分钟”木身不能称为终端灭菌，因uiorc±2°c,灭菌30分钟”是否规范，roi°c土答：暂不说灭菌条件为Hio

3、rc4、同品种10mk20ml注射剂，采取相同的灭菌方式是否合适？答：同晶种10mL20ml注射剂，可以采取相同的灭菌方式，但应进行热穿透试验，考察不同体积样詁的热穿透是否有一致，同时考虑采用的灭菌方式应能保证大体积产品的无菌保证水平。5、选择最高无菌保证水平的灭菌工艺，可能会少产品的质量，如有关物质、稳定性等方菌工艺的选择研究？答：实际上，在进行灭菌工艺选择研究过程屮就应该进行不同灭菌条件下样品质量变化的研究，选择火菌工艺的过程也是平衡无菌保证水平和（样品质最）理化指标的过程，在产品有临床需求的情况卜•，灭菌工艺的选择应以其口身能达到的最高无菌保证水平为原则。对国外上市的粉

4、针剂，国内申报时也应对其采用粉针剂型进行研究，如主药确系对热、对水分不稳定，则町以采用与国外相同的粉针剂；如果主药不是对热、对水分不稳定，则应根据主药的性质选择无菌保证水平高的剂型。6、最终火菌T艺的选择原则是首选F0212,而不是FOR&还是只要达到F0>8即可？答：可参考欧盟灭菌工艺选择的决策树。7、决策树小残存概率法是否亦优先选择121°C的温度条件？答：不一定，要根据产品的稳定性确定，如果采川更高温度和更短的时间能满足残存概率法时，可能比较低温度，更长时间的灭菌条件对产晶更有利。如來产站不能耐受12VC的高温，则可以降低温度，并保证微生物的残存概率小于10-6o&对热

5、不稳定药品（如蛋白质类、生物制品等）应该直接进行无生产工艺的验证。答：对热不稳定药品（如蛋白质类、生物制品等），首先应对采用的无菌工艺进行研究,是采用除菌过滤+无菌生产工艺，还是采用无菌组装工艺；然后再对无菌工艺进行验证。9、是否在产品注册申报时就已形成木产品的完整的工艺规程屮规定的各项参数的验证？答：药品注册管理办法规定，申请人在申报“药品注册申请表”后，经药品审评屮心审评符合规定的，通知申请人向药品认证管理中心申请牛产现场检查，现场检杳目的是确认核定住产工艺的可行性，同时抽取1批样品，并规定样品的生产应当符合GMP要求。由此可见，屮报产晶注册时，应对用于正式上市产站牛产的

6、工艺有了足够的认识。这种认识是建立在产品和工艺开发，扩产、设备和系统的验证以及验证批的生产整个过程上的。验证批的冃的是要证明在规定的工艺参数的范围内，工艺过程能始终牛产出合格的产品來。因此，在进行验证批生产前，应已充分了解并能控制工艺中各种关键的可变因素。10、在进行灭菌工艺验证时，一般会放置一个校验的探头在灭菌柜控制探头旁边，这两者Z间的温度差异有什么要求？是否应按校样标准，只允许±0.5°C的偏差？答：一般來说：a：灭菌器自带的独立的记录探头与监控探头就应完成足够的验证数据，然后对存在的偏羌作修正；b：验证所用的测温探头的精度应优于灭菌器口带的记录探头和监控探头；c：验证

7、本"的作用Z—•是对灭菌器白带的监控探头和记录探头进行修正，以便正常使用时达到较为准确的温度值。目询没有找到“只允许±0.5°C的偏差”的说法。无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生