胃癌转移相关基因的鉴定及预测复发分子标记物的研究

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1、自然科学奖公示内容项目名称：胃癌传移相关基因的鉴定及预测复发分子标记物的研究完成单位：浙江省人民医院，浙江大学医学院附属第一医院推荐单位：浙江省卫生和计划生育委员会项目简介：我国胃癌的死亡率高居恶性肿瘤之首，占同期恶性肿瘤死亡人数的23.3%。虽然早期胃癌的诊断和治疗水平取得了很大的捉高，5年生存率达到90%以上，但进展期胃癌的预后和生存质量仍然很羌，5年生存率仍徘徊在30%〜40%,复发和转移是导致进展期胃癌预后差的根本原因。如何早期诊断、预测胃癌转移或亚临床转移、正确评佔患者的预后，从而实施个体化治疗，这一直是人们研究的热点,也是目前研究的难点。胃癌方面近年来人们也在

2、应用基因芯片和蛋口质组学技术研究与胃癌转移、预后等相关的基因和蛋白，以获取不同类型胃癌，其至是不同个体胃癌转移的生物学信息，从而为胃癌的早期诊断、预后判断、复发和转移预测、个体化治疗提供分子生物学基础。本项廿借助于组织芯片技术和传统的免疫组化技术对本项口的前期工作应用Affymetrix芯片筛选出的胃癌转移相关基因Integrin卩1、MMP・11、MMP・2、SPARC、S100A4、IGF・1、TWIST、Ezrin、C-erbB-2、CYR-6RE-Cadherin>N-Cadherin>CD・133、ADAM・10、ADAM-17MGMT等及其编码的蛋白进行鉴定和

3、检测，进一步阐明胃癌转移、复发等可能的分了机制，挑选出可以作为胃癌早期诊断、预测复发转移和判断预后的分子标记物，并据此设计干预及治疗措施，开辟胃癌治疗的新途径。我们应用组织芯片免疫组织化学技术检测这15个基因编码的蛋口在436例胃癌组织和92例癌旁正常粘膜组织的表达情况；结合5年及以上的随访资料和临床资料，经过兀2检验、COX比例风险模型分析及Kaplan-Meier生存分析等统计分析，明确上述蛋白与胃癌类型、生长方式、组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结和腹膜转移及患者预后的关系。结果显示SPARC、S100A4.MMPJ1、ADAMJO、TWIST、Ezrin、MM

4、P・2、IGF-1、CYR-6RIntegrin卩1和自然科学奖公示内容项目名称：胃癌传移相关基因的鉴定及预测复发分子标记物的研究完成单位：浙江省人民医院，浙江大学医学院附属第一医院推荐单位：浙江省卫生和计划生育委员会项目简介：我国胃癌的死亡率高居恶性肿瘤之首，占同期恶性肿瘤死亡人数的23.3%。虽然早期胃癌的诊断和治疗水平取得了很大的捉高，5年生存率达到90%以上，但进展期胃癌的预后和生存质量仍然很羌，5年生存率仍徘徊在30%〜40%,复发和转移是导致进展期胃癌预后差的根本原因。如何早期诊断、预测胃癌转移或亚临床转移、正确评佔患者的预后，从而实施个体化治疗，这一直是人们

5、研究的热点,也是目前研究的难点。胃癌方面近年来人们也在应用基因芯片和蛋口质组学技术研究与胃癌转移、预后等相关的基因和蛋白，以获取不同类型胃癌，其至是不同个体胃癌转移的生物学信息，从而为胃癌的早期诊断、预后判断、复发和转移预测、个体化治疗提供分子生物学基础。本项廿借助于组织芯片技术和传统的免疫组化技术对本项口的前期工作应用Affymetrix芯片筛选出的胃癌转移相关基因Integrin卩1、MMP・11、MMP・2、SPARC、S100A4、IGF・1、TWIST、Ezrin、C-erbB-2、CYR-6RE-Cadherin>N-Cadherin>CD・133、ADAM・

6、10、ADAM-17MGMT等及其编码的蛋白进行鉴定和检测，进一步阐明胃癌转移、复发等可能的分了机制，挑选出可以作为胃癌早期诊断、预测复发转移和判断预后的分子标记物，并据此设计干预及治疗措施，开辟胃癌治疗的新途径。我们应用组织芯片免疫组织化学技术检测这15个基因编码的蛋口在436例胃癌组织和92例癌旁正常粘膜组织的表达情况；结合5年及以上的随访资料和临床资料，经过兀2检验、COX比例风险模型分析及Kaplan-Meier生存分析等统计分析，明确上述蛋白与胃癌类型、生长方式、组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结和腹膜转移及患者预后的关系。结果显示SPARC、S100A4.

7、MMPJ1、ADAMJO、TWIST、Ezrin、MMP・2、IGF-1、CYR-6RIntegrin卩1和C-erbB-2等是独立的预后因素，与胃癌患者的预后密切相关，I、II和III期胃癌病例，SPARC、S100A4、MMP-1KADAM・10、ADAM・17、TWIST、Ezrin>MMP・2、IGF-KCYR-6KIntegrinpi和C-erbB-2高表达患者的5年生存率显著低于低表达者，结果发现SPARC、S100A4、MMP-lkADAM-10.TWIST、Ezrin.MMP-2sIGF」、CYR-6KADAM