盐酸丁咯地尔片药理毒理研究资料综述

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1、药理毒理研究资料综述XXXX制药有限公司药理毒理研究资料综述1、SDA颁布的说明书资料【药品名称】通用名：盐酸丁咯地尔片英文名：BuflomedilHydrochlorideTablets汉语拼音：YansuanDingluodi'erPian本品主要成份为：盐酸丁咯地尔。其化学名为：4-（1-毗咯烷基）-1-（2,4,6-三甲氧基苯基）1-丁酮盐酸盐。其结构式:分子量：343.85【性状】木品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。【药理毒理】本品为a-肾上腺素能受体抑制剂，并具有较弱的非特异性钙离子拮抗作用。通过抑制毛细血管前括约肌痉挛而改善大脑及

2、四肢微循环血流。本品还具有抑制血小板聚集和改善红细胞变形性的功能。【-药代动力学】盐酸丁咯地尔经静脉输注后，广泛分布于组织和体液，经肝脏代谢，消除半衰期约3小时，盐酸丁咯地尔主要以原形和芳香环去甲基代谢物由尿排出。盐酸丁咯地尔的血清蛋白结合率与血药浓度有关：血药浓度为0.5mg/L时，血清蛋白结合率为81%；血药浓度为5mg/L时，血清蛋白结合率为25%。2.文献资料药理学试验盐酸丁咯地尔具有选择性血管扩张作用，可通过抑制毛细血和前括约肌痉挛而改善大脑及上肢、下肢微循环血流。本品可直接作用于血管壁之平滑肌细胞，其作用机制为影响钙离子转运。体内外试

3、验可显示本品有如下作用：1•抑制由胶原、ADP、肾上腺素等引起的血小板凝聚，从而改善微循环Z血流。2.改善红细胞膜之变形。动物试验中发现：经动脉、静脉、十二指肠注入本品后可显著增加股动脉血流，而不明显改变血流动力学指标，也不影响糖、脂肪及蛋白质的代谢。经口服或静脉注射本品对人体毛细血管镜检显示：本品可促进毛细胞血管增生，促进毛细血管循环功能，并可对抗毛细血管前括约肌痉挛。甲基丙烯酰共聚物，为无药理活性的内烯酸的多聚体，口服后，其聚合结构不为消化酶所代谢，也不由消化道吸收，并原形经肠道排泄。对大鼠和小鼠分别进行了口服给-药急性毒理试验，有效成分加上

4、赋形剂甲基丙烯酰共聚物，对小鼠及大鼠的LD50分别为562-64加g/kg及2593-2716mg/kg。与单独使用有效成分的LD50相比，无明显增加。本品经口服后吸收迅速，并广泛分布至体液及组织中。口服后2小时血浓达高峰。其血浆半衰期为3小时。根据其体内的分布容积推测，本品可进入外周组织，并通过肝脏进行代谢。其主要代谢过程为其芳香环之去甲基反应。无论何种给纱途经，本品入机体后，以药物原型或其代谢产物形式主要经肾脏排泄。在人体进行的药代动力学研究显示，使用本品4小时后可达高峰血浆浓度。其稳态血浓度可维持16小时以上，给药后24小时仍可保持其有效血

5、浓度。药代动力学盐酸丁咯地尔口服给药后，在肠道中容易吸收，并广泛分布到体液和组织中。单剂量口服本品600mg达峰时间3—6小时，血峰浓度100-1600ng/ml,血浆半衰期为4-9小时；多剂量口服后（每日一次，每日600mg）,稳态时，血峰浓度1400-2000ng/ml,谷浓度400-1000ng/ml,平均稳态血浓度1000-1500ng/ml,血药浓度波动系数0.7-1.L本品表观分布容积为：80-100L,血浆蛋白结合率为60-80%,本品可进入外周组织，并通过肝脏代谢，主要代谢产物为芳香环去甲基代谢物。无论何种给药途径，主要以原型或其

6、他代谢产物的形式经肾脏排泄。参考文献1、SFDA颁布的说明书2、《临床用药须知》3、《新编药物学》第15版4、中国咸阳心脑血管病医院医学网，摘要