抗心律失常药物的分类_作用机制及不良反应

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1、抗心律失常药物的分类，作用机制及不良反应1药物简介抗心律失常药是一类用于治疗心脏节律紊乱的药物。随着对心脏电生理特性以及抗心律失常药物作用机制的了解，使心律失常的药物治疗有了较大的进展。心律失常是心动频率和节律的异常，它可分为快速型为缓慢型二类。缓慢型心律失常可用阿托品或拟肾上腺素类药物治疗。快速型心律失常比綾复杂，它包插房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动快速及心室颤动等。本章主要讨论治疗快速型心律失常的药物。2病理机制心脏心肌细胞大致可分为两类。一类为工作细胞，包括心房及

2、心室肌，主要起机械收缩作用，并具有兴奋性及传导性。另一•类为白律细胞，具有自动产生节律的能力，也具有兴奋性和传导性。这些特殊分化的细胞同时组成了特殊的传导系统，包括窦房结、心房传导束、房室结（房室交界区）、房室束和浦肯野纤维。细胞膜电位1•静息电位指心肌细胞处于静息状态呈现的膜内为负、膜外为正的电位状态，又称为极化状态，•其形是山于钠通道关闭，钾通道开放，胞内高钾，静息时主要对•K+有通透性的结果。2•动作电位当心肌细胞受刺激而兴奋时，发生除极和复极，膜电位升高，到达阈电位后，便产生动作电位。以心室肌细胞为例，整个动作电位可分

3、为：0相：为除极过程。膜快钠通道开放，大量Na，陕速内流引起除极，甚至使极化动作电位从静息状态时・90mv迅速上升到+30nw.除极相很短暂，约为1〜2ms.1+11：为快速复极初期，主要由于K+的短暂外流，C1■内流所致。膜电位

4、l

5、+30mV迅速卜降型Omv左右。2+11：为缓慢复极期，膜电位基本停滞在Onw左右，乂称平台期。此期主要由于62+和少量Na+缓慢内流，同时伴少量K+缓慢外流和C1■内流所致。3相：为快速复极末期，由于K+快速外流引起。4W：复极完毕，心室肌细胞即为静息期。此期由于Na+,K+・ATP酶的作用，

6、细胞泵出Na+而摄入K+,恢复静息电位的离了分布。在自律性的心肌细胞如窦房结、房室结、房室束及浦肯野纤维，在达到最大舒张电位后，便口动地缓慢除极，膜电位上升，当达到阈电位时，再次产生动作电位和兴奋。电生理特性1.兴奋性兴奋性是心肌受刺激后产生动作电位的能力。兴奋性高低可用刺激的阈值作指标，阈值人表示兴奋性低，阈值小表示兴奋性高。心肌细胞膜动作电位各时相屮兴奋性不同，可产生有效不应期、相对不应期及超常期等周期性兴奋性改变。2.口律性窦房结、房室结和房室传导系统均为自律性细胞，即达4相最大舒张电位后,能缓慢自动除极，达阈电位后即发

7、生动作电位。这是由于此类细胞在4相电位时尚冇K+缓慢外流，Na+或62+缓慢内流所致。自律性受自动除极速度、最大舒张电位和阈电位影响。根据O相除极化的速度和幅度，乂可将其分为快反应自律细胞和慢反应自律细胞，前者包括心房传导组织、房室束及浦肯野纤维（非自律性的心房肌，心室肌细胞属快反应细胞），后者包括窦房结及房室结。二类细胞最主要的区别在于快反应细胞的白律性主要由于Na+内流所产生，而慢反应细胞则lllCa2+内流所产生。3.传导性动作电位沿细胞膜扩布的速度可作为衡量传导性的指标。由于各种心肌细胞的传导性高低不等，因此，兴奋在上

8、述各个部分扩布的速度也不相等。同一细胞传导速度受多种因索影响，具屮以影响静息电位（或最人舒张电位）与兴奋阈电位，使具差值改变的因素，对传导速度影响最大。动作电位0相除极化速率决定传导性，快反应自律细胞O相除极化是由Na■内流决定，慢反应自律细胞0相除极化是由Ca2+内流决定，一般膜电位大，0相上升快，振幅人，传导速度快，反之，则传导慢。因而阻滞Na+内流或62+内流都可抑制传导。电生理学机制心律火常主要是由于冲动形成异常和冲动传导异常，或两者兼冇。1•冲动形成界常——自律性增高自律性与4期舒张除极化速度、最大舒张电位及阈电位冇

9、关。4相舒张除极化速度加快，阈电位下移或最大舒张电位变小，即与阈电位的差距减小，则口律性增高。如交感神经兴奋，4相K+外流减少，促进Na+、62+内流，便4相舒张除极化速度加快；心肌缺血缺氧时，心肌能量供应不足，Na+・K+泵功能不全，使细胞内失K+,最人舒张电位变小，同时4相K+外流减少，白律性增高；洋地黄屮毒时Na+,K+-ATP酶受到严重抑制，细胞内失K+,同样也使自律性增高。可出现各种期而收缩和阵发性心动过速等。2.冲动传导异常——折返形成折返激动是指—次冲动下传示，又可沿着另一环行通路折回而再次兴奋原已兴奋过的心肌，

10、折返激动是形成各种过速型心律失常的重要原因。现以心室“浦肯野纤维■心室肌环路"为例加以说明（图23-1）o正常情况下，窦房结下传的冲动经浦肯野纤维A、B两支，同时到达心室肌，同时消失在邻近心肌的不应期内，冲动不能继续传导而消失（图23-la）o但在病理情况下，浦肯野纤维分支可