恶性肿瘤临床dccik治疗手册

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1、恶性肿瘤CIK/DCCIK临床治疗手册肿瘤的C1K细胞过继免疫治疗应用的报道已近10年,2009年6月,国家卫生部止式批准CIK细胞治疗作为第三类医疗技术应用于临床(卫办医政发[2009]84号)。结合我公司治疗数千病例的经验,总结制定本治疗规范,以方便临床使用。-、产品知识肿瘤生物治疗简述长期以来,肿瘤治疗最常见的方法是手术、放疗和化疗。但这三种传统的常规模式均有其口身的局限性。随着人们对肿瘤发生发展机制的深入研究,及肿瘤免疫学、分子生物学、生物工程技术的发展,肿瘤的生物治疗迅速发展,成为肿瘤治疗的第四种治

2、疗模式。生物治疗具有较强的针对性、特并性、有效性,对正常造血及免疫系统、主要器官无负而影响和明显毒性,被认为是本世纪肿瘤综合治疗模式屮最活跃、最冇前途的治疗手段。生物治疗可以单独使用,也可以与现代手术、化疗和放疗方法联合应用,具有很强的互补作用,不但具冇清除体内不同部位的肿瘤细胞,防止肿瘤复发与转移的作用,而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的独特作用。目前,肿瘤生物治疗主要有5类:细胞因子治疗、单克隆抗体及其偶联物技术、基因治疗、过继细胞治疗和肿瘤疫苗治疗。其中,CIK细胞治疗是最具有发展应用价值的过

3、继细胞治疗方法,而DC细胞治疗是最具冇发展应用价值的肿瘤疫苗治疗方法。CIK细胞1、CIK基本信息CIK细胞,即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-InducedKiller,CIK)是一种新型的免疫活性细胞,CIK增殖能力强,细胞毒作用强,具冇一•定的免疫特性。由于该细胞同吋表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子,故又称为NK细胞(口然杀伤细胞)样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性,和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强,如同“细胞导弹”,能精确“点射”肿瘤细胞,但

4、不会伤及“无辜”的正常细胞。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止癌细胞扩散和复发,捉高机体免疫力,因此,C1K细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。2、CIK细胞抗肿瘤机制a)CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞,通过盲接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞叶,释放穿孔素、颗粒酶,实现对肿瘤细胞的裂解;b)CIK细胞能分泌IFN*、TNF・a、IL・2、IL-6等多种炎性细胞因子,对肿瘤也有直接抑制作用;c)CIK细胞可以通过配体■受体(Fas:FasL)介导的方

5、式诱导肿瘤细胞凋广,因此CIK尤其适用于FasL阳性肿瘤的治疗;d)CIK细胞分泌的细胞因子能显著刺激初始型T细胞增殖,冇效激活机体的免疫系统,使之趋于正常,提高病人自身抗肿瘤的能力。目前,肿瘤的发生机制诣未形成普遍接受的理论。研究者普遍认可肿瘤的发生、发展与人体的免疫功能密切相关。即在正常情况下,肿瘤与机体的防御机能Z间处于一种动态的平衡,而一旦这种平衡被破坏,就可能发生肿瘤。身体各组织细胞受到外界化学、物理、生物等因索刺激或自身细胞衰老变异等因索的影响,使得体内某些细胞发生突变,成为癌前细胞;而机体免疫功

6、能低下或者由于免疫异常,无法及时识别、杀伤、清除这些异常细胞,突变细胞在组织内复制生长,达到一定数量后破坏器官功能,肿瘤即发生。肿瘤患者,尤其是恶性肿瘤病人往往免疫功能、特别是细胞免疫功能低卜因而疾病呈进展、活动、预后差。因此,提高机体免疫力,建立冇效的免疫应答是治疗肿瘤最冇希槊的途径。CIK细胞治疗即将大量杀伤性高、功能强、数量多的免疫活性细胞冋输患者体内,直接发挥杀死肿瘤细胞的作用,并通过调节、激活患者的免疫体系,调动、提高患者自身的抗肿瘤能力。3、CIK细胞的特点a)增殖能力强,主要效用细胞CD3+CD

7、56+可增殖1000倍;b)杀伤活力强,远优于传统的LAK细胞和细胞因「干扰素、白细胞介素2等;c)杀瘤谱广,不受MHC限制,具有广谱杀肿瘤和病毒的作用,d)对多重耐药肿瘤细胞仍敏感,杀瘤活性不受环他素A(CsA)和FK506等免疫抑制剂的影响,能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋广。C)对多重耐药肿瘤细胞同样墩感。CIK细胞对放、化疗敏感的亲木细胞和不敏感的转化细胞均具冇强人的杀伤活性。f)CIK细胞具有识别肿瘤的机制,特异性强,对正常的细胞无毒性作用,无严重不良反应。g)安全性好。CIK细胞是活

8、化的患者自体细胞,应用安全,不会产生排斥等反应,患者副反应小。4、CIK细胞治疗技术的优势a)可冇清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移;b)可与放、化疗联合使用,能降低放化疗的毒副作用的感染率,提高放化疗的疗效;c)可用于放、化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者的治疗;d)对于失去手术机会或已复发转移的晚期肿瘤患者,能迅速缓解其临床症状,延长生存期;大部分患者出现瘤

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