[精品]胞内维甲酸结合蛋白的研究进展

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1、胞内维甲酸结合蛋白的研究进展摘要：维甲酸是一种重要的信号分了，与细胞的生长、分化、凋亡密切相关，它在体内通过激活细胞核内的维甲酸受体(retinoicacidreceptor,RAR)调节多种靶基

2、大I的转录表达。在肿瘤的治疗方面，维甲酸还具有重要的功能，它能抑制多种癌细胞的发生、发展，是一种非常好的抗肿瘤药物。但是，维甲酸生物功能的发挥主要由维甲酸结合蛋白决定，本文根据最新的研究进展，对维甲酸结合蛋白进行了综述。Retinoicacidisanimportantsignalmolecularandassociatewiththecellproliferation,diffe

3、rentiation,andapoptosis,whichactivatethenuclearreceptors,retinoicacidreceptor(RAR),inturn,regulatetranscriptionandexpressionofmultipletargetgenesinvivo.Intumortreatment,retinoicacidplaysanimportantrole,itinhibitthedevelopmentandprogressionofthecarcinomacel1andisagooddrugintumor-inhibition.B

4、ut,thebiologiceilroleoftheretinoicacidmainlydependsonthecellularretinoicacid-bindingprotein.Inthispaper,wecitethelatestresearchdevelopmentreviewedthecellularretinoicacid-bindingprotein.关键词：维甲酸结合蛋白；信号转导；抗肿瘤；研究进展胞内维甲酸结合蛋白(cellularretinoicacidbindingprotein,CRABP)首先是在老鼠组织⑴和鸡胚胎跖骨皮肤⑵中发现的，它的功能被认为

5、是保护维甲酸(retinoicacid,RA)免受氧化，使维甲酸可溶，帮助转运，还有协助维甲酸降解的功能。在脊椎动物中，胞内维甲酸结合蛋白存在两种亚型：CRABP-I和CRABP-II；而在无脊椎动物中只有一种亚型。维甲酸结合蛋口是一类小分子量的蛋口，在脊椎动物中它们高度保守，同源性达75%左右。CRABP-I在齐种组织小广泛存在，而CRABP-II主要存在于皮肤、子宫、卵巢、神经脉络丛屮，虽然两种蛋白在胚胎屮广泛表达但它们不同时存在于同一个细胞屮。维甲酸结合蛋白在维甲酸的生物学功能屮占有重要的一环，维甲酸(retinoicacid,RA),乂称维A酸、视黄酸，是维生索A在休

6、内的代谢物。它由环已烯环、侧链和极性基团三部分组成，由于极性基团及侧链部分不同，维甲酸包括多种同分界构体，其中最重要的是全反式维甲酸(atRA)、9-顺式维甲酸(9cR/)和13-顺式维甲酸(13cRA)。它们是一类小的疏水性分子，广泛分布于细胞内、外坏境中，其生理功能主要由两类蛋口质介导,维甲酸结合蛋白(retinoicacidbindingprotein,CRABP)和维甲酸受体(retinoicacidreceptor,RAR)、维甲酸X受休(retinoid-X-receptor,RXR)。一般认为，维甲酸结合蛋白是负责结合细胞质内的维甲酸，将其送到细胞核内的维甲酸

7、受体，以此启动带有维甲酸反应元件(retinoicacidresponceelement,RARE)基因的转录；或者是维甲酸结合蛋门通过结合细胞质中的维甲酸调节维甲酸的代谢。维甲酸在生物体内具有很多重要的生理功能，与其它类固醇激素一样，机体内一定浓度的维甲酸可调节细胞的增殖、分化、成熟，是机体正常生长发育和各种生理活动必不可少的。更重要的是维甲酸在肿瘤发生和治疗上受到国内外学者的高度重视，Breitman等首先报道维甲酸可诱导白血病细胞株(HI-60)细胞或原代培养的急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞向成熟分化。脂结合蛋白超家族维甲酸结合蛋白是脂结合蛋白(lipidbindi

8、ngproteins,LBPs)超家族的成员，脂结合蛋白是一类胞内、胞外都存在的低分子量蛋白，它们与多种疏水性配体结合，分子量约为14〜15kD,各成员均具有组织特异性。脂结合蛋白还包括脂肪酸结合蛋白、P2磷脂蛋白、脂肪细胞LBP,LBPs家族各成员的三维结构高度保守。脂结合蛋白乂分为胞内脂结合蛋白(iLBPs)和胞外脂结合蛋白，胞内脂结合蛋白是小分了的胞质蛋白，它与疏水性配体和互作用。胞内脂结合蛋白的高级结构含有两个簇,一个簇由一个疏水的核心组成，它远离配体结合位点，呈现iLBP折叠的主要结构信息。另