液相联用研究is

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果液相联用研究IS摘要：18名健康受试者随机交叉给药，分别单次及多次口服国产5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊和迸口缓释胶囊进行人体生物等效性研究。采用液相色谱/质谱联用测定血浆中IS-5-MN的的浓度，经数据处理，单次口服国产和进口5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的：AUC0-36分分别为±μg·h/L和±μg·h/L，Tpeak分别为±和±，Cmax分别为±μg/L和±μg/L；多

2、次口服达稳态时：AUC0-36分别为±μg·h·L-1和±μg·h·L-1，Tpeak分别为±±，Cmax分别为±μg·L-1和±μg·L-1，波动系数FI分别为±%和±%。对单次及多次给药所得梯形法计算的两者的AUC0-36，Cmax、Tdeak进行方差分析和双单车侧检验结果表明两者具有生物等效性。国产5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊单次给药及多次给药稳态时的相对生物利用度分别为±%和±%。关键词：IS-5-MN　　HPLC/MS　　生物等效性　　5-单硝酸异山梨醇酯是硝酸异山梨醇酯主要代谢产物之一，其主要

3、药理活性是松弛平滑肌。与硝酸异山梨醇酯相比，IS-5-MN具有吸收迅速、无首过效应、生物利用度高等特点。临床上主要用于预防心绞痛，在对充血性心力衰竭和血管痉挛性心绞痛的治疗方面应用日益广泛。有关IS-5-MN的测定方法的报道都是气相色谱-电子课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果捕获法或毛细管电泳-电

4、子捕获法测定，本试验建立液相色谱/质谱联用法测定血浆中IS-5-MN的浓度，并用此方法对国产1S-MN缓释胶囊进行多剂量人体生物等效性研究。现将试验方法与结果报告如下：材料和方法　试药及试剂　　被试制剂：国产IS-5-MN缓释胶囊，40mg/粒，由北京第二制药厂研制。含量%。批号。标准参比制剂：进口IS-5-MN缓释胶囊，40mg/粒，德国麦克乐制药公司生产的市售产品，合量：102%，批号1924A7。对照品：IS-5-MN，由北京第二制药厂提供，批号，含量：%。试剂：甲醇为色谱纯，水为重蒸馏水，浓氨水、

5、乙酸乙酯为分析纯。　仪器及色谱条件　　Waters公司2690型高效液相色谱系统，Waters公司Platform　LCZ质谱检测器，Masslynx工作站。3P97由中国药理学会数学专业委员会编制。色谱条件：采用Waters　C18色谱柱；柱温20℃；流动相：甲醇：氨水溶液=20∶80，流速·min-1，进样量20μl。质谱条件：电喷雾电离源，选择性监测质荷比为190带负电荷的分子离子峰，电喷雾电压，干燥气流速为368L·min-1，干燥气温度为250℃。　受试者及给药方法课题份量和难易程度要恰当，博士

6、生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　18名健康受试者均为男性，年龄22-23岁，身高165-186cm，体重56-80kg。受试者在试验前进行体格检查．肝肾功能，心率、呼吸、血压及心电图均正常。受试者试验前两周及试验期同未服用其他任何药物。试验前均签署知情同意书。试验方案经卫生部北京医院伦理委员会批准通过。　　采用随机交叉试

7、验方法进行试验设计，单次与多次结合进行，18名受试者随机分成两组，第1天禁食12小寸后清晨8时空腹口服试验药品，其中9名口服被试制剂，9名口服标准参比制剂，剂量均为40mg，用温开水100ml吞服。受试者在服药抽血期间禁姻、酒，服药后2h给予统一低脂肪饮食。血样自给药后1，2，3，4，5，6，8，12，24，36h，取上肢静脉血3ml。　　第3天晨起8时受试者按前述方案继续服药，连服5天，第4、5、6、7、8天早晨服药前取血浆3ml，供测定谷浓度，以考察是否达到稳态；第8天服药后按第1天采血时间及方法采上

8、肢静脉血3ml。　　将血标本置于肝素化的试管中，离心，分离出血浆。-20℃避光保存至测定。第一次试验结束二周后交叉给药重夏实验。整个实验在医生、护士监护下进行。　血药浓度的测定　标准溶液的配制　　精密称取IS-5-MN标准品置100ml容量瓶中用流动相溶解并加至刻度成250mg·L-1，取4ml于1OOml容量瓶中用流动相稀释至刻度，使成10mg·L-1标准贮备液待用。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生