2018年度河北科学技术进步奖公示内容

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1、2018年度河北省科学技术进步奖公示内容一、项目名称：mTOR在炎性自身免疫疾病中的作用二、推荐单位：保定市科学技术和知识产权局三、项目简介：实验性自身免疫性神经炎（EAN）为研究吉兰-巴雷综合征（GBS）最广范最经典的动物模型。程序性死亡受体-1（PD-1）为细胞表面的一种抑制性受体，最常见表达于T细胞的细胞膜上，该受体在感染性疾病和癌症中激活后可使T细胞功能失调、抑制免疫反应。PD-1的配体PD-L1是B7家族的成员。研究发现PD-1结合其配体PD-L1，可以激活PD-1通路，阻止免疫反应的发生及发展

2、。在本研究中，通过观察EAN大鼠的神经病学评分、大鼠坐骨神经的病理及电生理变化，以评价PD-L1对EAN大鼠的治疗效果，探索mTOR通路在PD-L1对EAN大鼠发挥抗炎及神经保护作用中所起的作用。PR-957是新型的高选择性免疫蛋白酶体亚基LMP7抑制剂，具有多重免疫调节功能，可干扰辅助性T细胞（helperTcell）增殖分化和影响炎性因子分泌等，其免疫调节作用已经在多种自身免疫病的动物模型上得到重复验证，但目前它对EAN的作用及调节机制尚无研究，因此我们提出科学假说：PR-957可影响EAN细胞因子分

3、泌，调节辅助性T细胞分化，对EAN起治疗作用。课题组通过构建EAN动物模型，验证此假说。为进一步解释EAN/GBS的发病机制提供理论依据，并为EAN/GBS的治疗提供新的思路。GBS患者除日常生活受到比较严重的影响外，多伴有一定程度的抑郁、焦虑等情感障碍及幻觉、妄想等精神障碍，从而引起睡眠紊乱，影响疾病恢复。下丘脑分泌素(hcrt)为主要的促醒物质，包括hcrt-1及hcrt-2，其中脑脊液中的hcrt-1是可以测定的。研究表明，伴有幻觉的GBS患者及发作性睡病患者脑脊液hcrt-1水平下降。本课题探讨G

4、BS患者的睡眠紊乱情况及其影响因素。分析脑脊液蛋白浓度、应用呼吸机、焦虑、抑郁、肢体麻木和严重的肢体活动障碍等与睡眠紊乱的关系，观察睡眠脑电监测有无异常发现，同时观察脑脊液hcrt-1水平和睡眠紊乱的相关性。课题组于2015年-2017年共发表论文14篇，其中SCI收录6篇,核心期刊8篇。该课题研究成果分别在天津医科大学总医院、河北大学附属医院、保定市第一中心医院应用，应用过程顺利，创造了一定的经济效益和良好的社会效益。四、全部完成人及技术贡献（公示内容包括姓名、排名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造

5、性贡献、曾获科学技术奖励情况）：排名姓名技术职称工作单位对成果创造性贡献1高娟主任医师保定市第一中心医院课题的创意及总体设计者，参与课题每部分内容的设计，参与并指导具体实验操作，实验完成后收集资料、统计汇总、论文的写作等。投入该技术研究工作量占本人工作量的80%。对创新点:1、2、3、4均有贡献。获河北省科技进步三等奖一项，第一完成人；获保定市科技进步一等奖五项，均为第一完成人。2刘海杰主治医师天津医科大学总医院参与课题的设计及具体试验操作，实验完成后收集资料、统计汇总、撰写论文等。对创新点1、2、3均有

6、贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的70%。3张志强主任医师保定市第一中心医院参与课题的设计，各方面工作的协调,确保实验顺利进行及撰写论文等。对创新点3、4均有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的55%。曾获保定市科技进步一等奖8项。4郭艳敏主任医师保定市第一中心医院指导课题完成，指导实验操作，参与撰写论文等。对创新点4有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的35%。获得保定市科技进步一等奖两项，二等奖一项，三等奖一项。5李岩主治医师保定市第一中心医院参与具体试验操作，实验完成后收集资料、统计汇总、撰

7、写论文等。对创新点4有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的25%。6刘媛媛医师保定市第一中心医院参与试验操作，实验完成后收集资料、统计汇总等。对创新点4有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的15%。7白艳梅医师保定市第一中心医院实验完成后统计汇总、撰写论文等。对创新点4有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的10%。8代瑞廷教授河北大学附属医院参与课题的设计，指导实验顺利进行及撰写论文等。对创新点4有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的10%。9安迪医师河北大学附属医院安迪在读研究生期间完成了课题的

8、临床部分，统计汇总，撰写论文等。对创新点4有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的10%。五、主要完成单位及创新推广贡献、项目推广应用及社会效益情况：1、完成单位：保定市第一中心医院2、完成单位创新推广贡献、项目推广应用及社会效益情况：保定市第一中心医院是一所集120院前急救、医疗、教学、科研、康复、社区医疗服务为一体的三级甲等综合医院，为河北省区域医疗中心之一，包括三个院区。医院实施依托重点学科创新带动，制定全面优化学科分类