24中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则

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1、指导原则编号：【Z】GPT3-1中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则（第二稿）二OO四年三月十八日目录一、概述…………………………………………………………1二、长期毒性研究的一般原则……………………………………2三、长期毒性研究的基本内容……………………………………2（一）试验管理……………………………………………………2（二）受试物………………………………………………………3（三）试验动物……………………………………………………3（四）给药途径………………………………………………………4（五）给药频率…………………………………………………………4（六）给药期限………………………

2、………………………………4（七）给药剂量………………………………………………………5（八）观察指标………………………………………………………6（九）观察指标的时间和次数…………………………………………8（十）结果及分析……………………………………………………8（十一）综合评价……………………………………………………9（十二）其他考虑………………………………………………………10四、不同情况的中药、天然药物长期毒性研究的一般要求………………10五、参考文献…………………………………………………………12六、附录…………………………………………………………13七、起草说明…………………

3、……………………………………16八、著者…………………………………………………………20中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则一、概述长期毒性研究（重复给药毒性研究）是反复多次给药的毒性试验的总称，描述动物重复给予受试物后的毒性特征，它是非临床安全性评价的重要内容。长期毒性研究的主要目的应包括以下五个方面：①发现受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、量效和时效关系、可逆性等；②推测受试物重复给药的临床毒性靶器官或靶组织；③预测临床试验的起始剂量和重复用药的安全范围；④提示临床试验中需重点监测的安全性指标；⑤对毒性作用强、毒性症状发生迅速、安全范围小的受试物，长期毒

4、性研究还可以为临床试验中的解毒或解救措施提供参考信息。中药在我国已有几千年的应用历史，有丰富的临床应用经验，相对化学药而言多数中药具有毒性低的特点。但是，中药的低毒和无毒是相对的，正因为对中药的毒性认识不足，使得研制者对中药新药的非临床安全性评价重视程度不够。当前，各种新技术、新工艺不断应用于中药新药的开发，而且从中药、天然药物中提取的有效成分、有效部位及其制剂日益增多，实际上很多中药、天然药物新药已不同于传统意义上的中药，因此对其临床前安全性评价应给予足够的重视。目前，在中药、天然药物新药申报资料中，长期毒性研究存在的问题比较多，而长期毒性研究试验周期长，耗资高，工作量大，若因试

5、验设计不合理，或所进行的试验未充分揭示中药的毒性特征不能达到试1验目的，则会造成人力、物力、财力的浪费，也会影响新药的研究速度。故充分认识长期毒性研究的重要性，合理、科学地进行长期毒性研究试验设计，对试验结果进行科学的分析，是新药非临床安全性评价的基本要求。本指导原则是根据中药、天然药物的特点，结合国际上药物安全性评价的要求和我国药物安全性评价研究现状而制订的。本技术指导原则适用于中药、天然药物新药长期毒性研究。本指导原则为长期毒性研究的一般性原则，仅代表目前对长期毒性研究的基本认识。中药、天然药物的新药研究情况复杂，本指导原则所提及的内容不可能涵盖中药、天然药物长期毒性研究的全部

6、实际情况，在进行中药、天然药物长期毒性研究时，应遵循“具体问题具体分析”的原则。二、长期毒性研究的一般原则长性毒性研究应遵循“具体问题具体分析”的原则。长期毒性研究的试验设计应符合随机、对照、重复的原则。药物的开发是一个连续的、渐进的系统工程，长期毒性研究是药物开发的一个有机组成部分。长期毒性研究不能与其它药理学、药代动力学和其它毒理学研究割裂，试验设计应充分考虑其它药理毒理研究的试验设计和研究结果。长期毒性研究的结果应该力求与其它药理毒理研究结果互为印证、说明和补充。三、长期毒性研究的基本内容2（一）试验管理长期毒性研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。（二）受试

7、物长期毒性研究的受试物应能充分代表临床试验受试物和上市药品，因此受试物应采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，一般用中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。如不采用中试样品，应有充分的理由。如果由于给药容积或给药方法限制，可采用原料药（提取物）进行试验。试验中所用溶媒或赋形剂应标明批号、规格、生产厂家。（三）试验动物长期毒性研究一般需采用两种动物进行，一种为啮齿类，常用大鼠；另一种为非啮齿类，常用Beagle犬或猴。