抗自由基药物研究状况

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1、抗自由基药物研究状况自由基（FreeRadical，FR），即外层轨道有不成对电子的原子、原子团或分子的总称。其中95%以上是氧自由基（OFR），如超氧阴离子（O2-）、羟自由基（OH）、单线态氧（O12）、过氧化氢（H2O2）、脂质自由基（RO-，ROO-）、氮氧自由基等。OFR参与许多疾病发生，如肺气肿、癌症、帕金森氏病、老年性痴呆、冠心病、衰老等。因此抗氧化治疗对防病延衰有重要作用。许多抗氧化剂如VitE、褪黑素、谷胱甘肽（GSH）等，享有很高的声誉。人们又发现:一些抗冠心病药如丙丁酚，降压药如卡托普利

2、、维拉帕米、地尔硫，解热镇痛药如阿司匹林等，也有抗氧化活性。FR与这些疾病发展相关，给人以启示:这些药物是否也通过清除FR发挥疗效?从“标本兼治”的角度讲，能否治疗其他由FR介导的疾病呢?本文综述了兼具有抗氧化活性的药物分类、代表药，研究现状及进展，通过发现这些药物结构的相似性，提出抗氧化剂研发的新方向，为利用现有的抗氧化剂及发掘新的抗氧化剂提供一些信息。市面上主要抗氧化药物：1维生素类VitE、VitC、VitA是强抗氧化剂，硫辛酸和二氢硫辛酸能清除O2-、OH、O12、H2O2［1］。2激素类褪黑素清除O

3、H、O12、H2O2，提高SOD、CAT活性，与VitC、VitE、GSH协同，使DNA、Pro和细胞膜脂质免受氧化损伤。促红细胞生成素提高抗氧化酶活性，减少NO释放［2］。EE3是雌激素，阻止LDL过氧化，提高抗氧化酶活力，清除体内FR。其他如糖皮质激素（氢化考地松，地塞米松，21-氨基类固醇代表药Tirilazad），β-蜕皮激素等。3钙拮抗剂维拉帕米降低家兔缺血再灌注损伤（I/R）肝GOT、GPT、MDA含量，抑制XO活性［3］。地尔硫降低MDA含量，增强SOD活性［4］。赛庚啶和拉西地平抗脂质过氧化。

4、其他还有尼莫地平、硝苯地平、拉西地平、硫氮酮、汉防己甲素等。4ACEI类及ATⅡ受体拮抗剂卡托普利降低家兔I/R组心肌Ca2+，MDA、LDH、CPK含量。培哚普利诱导SOD生成［5］。氯沙坦减轻脂质过氧化反应，抑制OX-LDL，提高抗氧化酶活性［6］。5他汀类辛伐他汀降低食饵性AS家兔血清MDA含量，提高SOD活性［7］。洛伐他汀降低血MDA含量［8］。普伐他汀增强高脂血症患者血清LDL和VLDL的抗氧化性［9］。6其他丙丁酚抑制LDL氧化和LPO生成［10］。异丙酚清除O2・-和过氧化硝酸盐［11］。TA

5、9901可清除FR，螯合金属离子［12］。TA9902是EGB761配伍TA9901形成，抗氧化性强于TA9901。N-乙酰半胱氨酸清除FR，维持体内GSH活性［13］。GSH提高抗氧化酶活性。其他如巯丙基甘氨酸，巯基乙醇等［14］。7酶抑制剂别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，阻止FR及其介导的脂质过氧化。氧嘌呤醇和二甲基硫脲也能抗氧化。单胺氧化酶抑制剂司立吉林与其类似物4-Methyldeprenyl，Methylam-phetamine，Clorgyline抑制OH、O12、H2O2。消炎痛降低I/R家兔脑组织L

6、PO含量，增加SOD活力。APC清除OH，抑制SiO2诱导的细胞脂质过氧化和DNA损伤［15］。同类还有前列环素、吲哚美辛等。8脱水剂甘露醇降低大鼠脑缺血区・OH的含量，强于苯甲酸、水杨酸。甘露醇、葡萄糖拮抗红细胞膜脂质过氧化，其他还有甘油、果糖等。9微量元素硒提高GSH-PX活力，抑制膜脂质过氧化。铜提高SOD、GSH-PX活性和金属硫蛋白含量，拮抗其他微量元素和有毒物质的毒性发挥抗FR作用。锌清除O12、・OH，抑制脂质过氧化，提高SOD、GSH-PX活性，诱导金属硫蛋白生成。其他还有Ge，Mn等。10展

7、望老药新用和新药研发成为开发抗氧化剂的主攻点，一些富含-OH，-SH，-COOH等还原性基团的化合物能提供电子清除FR，能否通过这条线索，发现更多兼具有抗氧化性的药物呢?新药开发中，能否人为加入这些还原性基团，使其具有抗氧化性呢?这些都期待我们共同去努力。参考文献1张福利，周厚元，钱沛丽.生物抗氧化剂α-硫辛酸与二氢硫辛酸的药理与临床应用.国外医药・合成药、生化药制剂分册，1999，32（5）:32-37.2郭伟丽，赵英贤，张巧俊，等.促红细胞生成素对缺血性脑损伤的神经保护作用.中国临床康复，2003，7（5

8、）:783-784.3王万铁，徐正洁，林丽娜，等.维拉帕米抗肝缺血再灌注损伤作用的实验研究.中国急救医学，1999，19（10）:592-594.4夏志雄，李彦树，刘志军，等.地尔硫对失血性休克犬肾脏的保护作用.中国冶金工业医学杂志，1999，16（1）:3-5.5张祖杰，张建成，关瑞景，等.脂质过氧化与血管内皮的关系及培哚普利的影响.福建医药杂志，1999，5（21）:2-4.6兰超，雷仁义，车庆