公元1977年～公元1999年生命科学发展大事

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1、生命科学发展大事记公元1977年～公元1999年公元1977年l两组美国生物化学家，即H.W.博耶组和A.D.里格斯组，利用重组DNA的方法,将人工合成的丘脑下部生长激素抑制素(somatostatin)基因导入大肠杆菌中，并成功表达。这是人类基因首次在细菌中的成功表达，以此揭开了分子生物学的新的一页。l利用电泳对DNA进行快速测序。l美国生物化学家夏普和英国生物化学家罗伯茨发现断裂基因。l美国生物化学家博耶利用DNA重组技术产生出了人丘脑分泌的生长激素释放因子。lSanger提出“双脱氧终止法”改进DNA测序技术。lMaxamA.M.和GilbertW.发明了DNA的化学裂解测序法。lA.J

2、.JeffereysR.A.Flavell报道了真核mRNA的剪接。l美国生化学家W.吉尔伯特发明对大片段DNA进行快速序列分析的方法。lBergetS.M.、MooreC.和ShapP.A.发现腺病毒基因中存在内含子和外显子，提出了断裂基因新概念。公元1978年l病毒高级结构首次得到确定。lChangA.C.Y.、NunbergT.H.和KanfamanR.F.首次将真核基因（dhfr）在细菌中进行表达。lCollinsJ.和HohnB.建立了装配型载体，克隆DNA大片段。lHutchisonC.A.、PhillipsS.和EdgellM.H.建立定点突变技术。实验结果研究表明，在特点位点引

3、入突变是可能的。lBlackburnE.H.等发现了四膜虫端粒的串联重复顺序。l发现真核基因中的内含子。l美国哈佛大学的科学家利用DNA重组技术生产出了人重组胰岛素。l美国分子生物学家奥尔特曼和美国化学家切赫分别发现了某些RNA具有酶的生物催化功能。lHaroldVarmus和J.MichaelBishop发现了细胞癌基因。l第一本《中国动物志》出版，这是由郑作新等编著的鸟纲第四卷，鸡形目。《中国动物志》是由陈世骧任主编、朱弘复、郑作新任副主编（陈去世后由朱弘复任主编）的“中国科学院动物志编委会”组织全国动物分类学家，包括昆虫分类学家编写的，现已出版六卷。l癌基因编码蛋白调控细胞生长（Onco

4、genesencodeproteinsthatregulatecellgrowth）伴随着逆转录病毒研究，逐渐解开了细胞转化过程和癌症生长看似简单的秘密，对癌基因编码产物的认识会有更深入的发现。1978年，Bishop等对RSV的src功能的研究表明，蛋白磷酸化对细胞转化过程可能很重要。1979年，Hunter等在多瘤性病毒中间T抗原的蛋白免疫沉淀物中发现了磷酸酪氨酸激酶活性。此后有两个研究小组的研究均显示，这些酶通过病毒癌基因对细胞的恶性转化是必需的。然而，酶活性和癌基因在功能上的关系仍旧不明。StanleyCohen实验室，用对表皮生长因子起反应的癌细胞分离细胞膜进行研究，结果使我们对癌蛋

5、白活性和受体信号关系的认识又更深一步。1983年后，三篇文章和大鼠细胞癌基因的鉴定表明，逆转录病毒编码产物对正常细胞的生长调节也起作用，在该信号途径中还存在着其它许多癌基因编码的蛋白激酶，其中每一步都可以作为干预治疗的靶，这将会大大促进肿瘤靶向治疗的发展。公元1979年l人生长激素首次合成。l加拿大生物化学家史密斯发明了"寡聚核苷酸定点突变技术"，使重新编组DNA成为现实。lSolomonE.和BodmenW.P.进行限制性片段长度多态性研究。lWangA.H.J.和RichA.提出Z-DNA模型。l第一个人类癌基因（Firsthumanoncogene）癌症是基因改变性疾病，这个观点在20世

6、纪70年代被从事基础研究的科学家们广泛讨论，肿瘤基因组中突变的发现引起了科学家们的更大关注。到20世纪70年代末，众所周知逆转录癌基因可以迅速使细胞发生转化、病毒可以从它们感染的哺乳动物和鸟类细胞基因组中获得这些基因。因此，这些基因的细胞同系物中的突变可以使细胞发生转化。RobertWeinberg和GeoffreyCooper分别在1981年的转基因实验中发现了ras癌基因，他们用从人肿瘤中提取的DNA，转染培养小鼠NIH/3T3成纤维细胞，成功地诱发其转化，证明人肿瘤细胞中含有细胞癌基因，这是第一次在人癌中发现有生特学活性的细胞癌基因。它不同于其前癌基因，是由于点突变导致单个氨基酸的替换，

7、使密码子12从GGG（甘氨酸）改变成GTG（缬氨酸），致使从人膀胱癌提取的DNA能诱发培养中的小鼠细胞发生转化。此后，不到一年，ras基因的成功克隆和其突变活性的鉴定使细胞癌基因的观念更加让人易于接受。这些是我们对癌症的理解的很关键的一步。公元1970年代l首家生物技术商业化公司成立。l发现聚合酶。l核苷酸快速测序技术完善。l发现RNA剪切。公元1980年lBotsteinD.、WhiteR.L.