观察不同抗高血压药对肾血管性高血压的降压作用

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1、机能学实验设计大纲实验名称：观察不同抗高血压药对肾血管性高血压的降压作用课题来源：自选设计班级：04级临本乙班设计人员：王仕全廖周唐浪曾雷设计日期：2006.10.10指导老师：张晓荣成成都医学院实验技术教研室2006年制一、实验设计的目的与意义，国内外研究现状，存在的问题，解决问题的思路。目的与意义:通过本实验验证联合用药能有效治疗高血压且副作用少，从而改变单一用药副作用多易反弹。国内外研究现状：（1）高血压是一种严重危害人体健康影响生活质量的一种疾病，临床表现有关头痛且多发生在后脑部。还可有头晕，头胀，颈部扳住感，耳鸣，眼花，健忘，失眠，烦闷。乏

2、力，四肢麻木，心悸等。也是造成肢体偏瘫，心力衰竭，脑梗塞，脑出血，肾衰竭的重要原因。临床上由高血压发生致残致死的病例屡见不鲜，故称之为“隐形杀手”[1]。（2）高血压最常见的疾病之一，按1991年全国高血压抽样调查的患病率和1990年普查城乡男女所占百分比计算，我过15—74岁年龄段中，城市男女患高血压人数分别为1700和1300万，农村分别为3500万和3000万。合计全国约有9500万名高血压病人，远远超过英国，法国和德国，加拿大等西方国家的一国人口总数。1991年我国高血压患病率比1979-1980约增加25%，并且此种患病率增加的趋势仍在继续

3、。与高血压相关的人脑血管疾病，已在我国很多地方成为超过世界肿瘤的最主要杀手，它对国民经济和人民生命财产造成的巨大损失难以计算；已成为我国治病防治工作面临的巨大挑战[2]。（3）美国FDA和美国NIH的全组顾问委员会负责人认为，绝大多数基因治疗临床实验没有明显的和不可预测的风险，基因治疗的主流是好的，是具有广阔前景的领域，应该坚持而不放弃。2000年3月，为进一步加强临床监察力度，FDA和NIH公布了。两项新措施：制定基因治疗临床试验监察计划和定期开办基因治疗安全性专题研讨会。相比之下，腺病毒作为载体受到广泛关注，因为腺病毒DNA不整合到宿主细胞基因中

4、，对人体无遗传毒性。自从FDA1995年批准重组腺病毒用于人体实验至今，没有任何使用腺病毒而引发肿瘤及其它遗传性疾病的报道[3]。（4）目前有效的降压药物中，推荐使用CCB、ACE1或ARB及利尿剂、B-阻断剂在高血压药物治疗的地位逐渐下降。高血压指南中所推荐的联合用药治疗再一次被临床试验所证实。ASCOT-BPLA研究首次证明了一种优化组合方案在长期高血压治疗中的益处。药物干预可以预防和推迟高血压的发生，我国近1亿人处于高血压前期，这个数据远高于美国。如果采用一种方法、预防或推迟这一人群发展高血压，将对我们经济尚不发达的国家具有重要意义。盐替代法可

5、以对高血压进行敢于，CSSS研究证明，利用盐替代法可以降血压[4]。存在的问题：目前高血压患者渐趋增多，且市场上抗高血压药种类繁多。由于缺乏相关知识，很多高血压患者出现滥用药物的情况，为了寻找更好的药物，我们设计此实验验证是否联合用药优于单一用药。解决问题的思路:复制肾性高血压模型，采用注射不同的降压药观察并记录用药前后血压值，本实验采用自身对照。参考文献：[1]http://www.phama-novartis.com.cn.北京诺华制药有限公司。健康田地。挑战高血压[2]黄峻。王海燕主编。高血压现代治疗。前言，江苏科学技术出版社。2000[3]药

6、立波主编。冯作化。周春燕副主编。医学分子生物学。基因治疗。基因治疗现状。人民出版社。第2版[4]《中国医药杂志》2006第8卷第4期双月刊269–271[5]《肾脏病与透析移植杂志》2006.4第15卷第2期144-151[6]《药理学》第6版杨宝峰苏定冯244-254[7]《内科学》第6版叶任高陆再英260-261二、实验设计方案（实验设计目标,拟解决的主要问题,实验动物设计,实验专业设计，实验统计设计,实验方法设计，可行性分析,预期结果，实验设计工作时间安排）。（一）实验设计目标，拟解决的关键问题设计目标：探讨联合抗高血压药和单一用抗高血压药对肾

7、性高血压的降压情况。并进一步了解联合用降压药是否优于单一用药，从而为临床治疗高血压提供依据。拟解决的主要问题：复制肾血管性高血压模型。对肾血管性高血压模型进行分组与实验结果分析。（二）实验设计1、实验动物设计我们选用家兔作为实验动物，有以下几点理由：（1）、家兔易得到，容易饲养，在科研工作中被广泛利用。（2）、肾血管性高血压升高明显，持久和恒定，较易反映出药物的降压作用。（3）、形成高血压所需要的时间短，工作量较少。2、实验专业设计选用家兔作为实验动物，复制肾血管性高血压模型后分别注射不同的降压药观察血压降压情况来判断药物的疗效，观察并记录结扎肾动脉

8、前后的血压（mmHg）及时间(h)等实验指标。3、实验统计设计实验统计设计中应始终贯彻随机、对照、重复三大原