安医大医学遗传学-总结

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1、安医大临床医学院医学遗传学第一章绪论1、遗传病的特点：第一、遗传病是垂直传播的，不同于传染病的水平传播。第二、遗传病的患者在亲祖代与子孙中是以一定数量比例出现的，患者与正常者有一定的数量关系。第三、遗传病是先天性的但不是所有的先天性疾病都是遗传病（如孕妇妊娠时风疹感染在成患儿的先天性心脏病）同时也不是所有的遗传病都在出生时都表现出来（如亨廷顿氏病）第四、遗传病往往呈现出家族聚集性。但不是所有的有家族聚集性的疾病都是遗传病（如某些与饮食习惯有关的疾病）。第五、遗传病的传染性。由于朊病毒的发现，现代遗传病的概念得到了进一步的拓展。PrP基因的突变会影响蛋白质的构象称为蛋白折叠病。错误折叠的蛋

2、白可以诱导正常蛋白的变化所以也具有传染性。故从这个角度来讲遗传病也有传染性。2、遗传病的分类可以分为：1.单基因病n常染色体显性ADn常染色体隐性ARn性染色体显性XDn性染色体隐性XR2.多基因病3.染色体病4.体细胞遗传病（这类疾病包括恶性肿瘤、自身免疫缺陷、衰老等。传统意义上的遗传病不包括这种）5.线粒体疾病第三章基因突变1、一切生物细胞内的基因都能保持其相对稳定性，但在一定内外因素的影响下，遗传物质就可能发生变化，这种遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为突变（mutation）。2、基因突变的特征：多向性（同一基因座上的基因可独立发生多次不同的突变而形成复等位基因）、重复性、随

3、机性、稀有性（在自然状态下发生突变的频率很低）、可逆性（可以发生回复突变）、有害性、突变（多数是有害的）3、基因突变可以分为：自发突变、诱发突变。增加突变率的物质称为诱变剂。4、诱变因素：1.物理因素a)紫外线（嘧啶二聚体，光复活修复（photoreactivationrepair），哺乳动物没有）b)电离和电磁辐射（DNA链的断裂与染色体链的断裂；染色体重排、染色体结构改变）所引起的修复为：l超快修复：修复速度极快，在适宜条件下，大约2分钟内即可完成修复。l快修复：一般在X线照射后数分钟内，即可使超快修复所剩下的断裂单链的90％被修复。l慢修复：是由重组修复系统对快修复所不能修复的单链

4、断裂加以修复的过程。一般修复时间较长。c)高温严寒（据王亚馥的《遗传学》所讲是对染色体倍性的影响）（可信性值得怀疑）2.化学因素a)羟胺（hydroxylamine，HA）碱基颠换b)亚硝酸或含亚硝基化合物脱氨基从而导致碱基错配c)碱基类似物代替碱基插入导致错配（5-溴尿嘧啶，EB）d)芳香族化合物插入导致碱基移码突变（丫啶类，焦宁类）20a)烷化剂高度诱变活性（引起错配）b)烧烤兴奋剂也会有影响2.生物因素a)病毒如风疹、麻疹、流感、疱疹等（分为DNA病毒和RNA病毒，前者的致病机理尚不知晓后者多半由于逆转录的cDNA分子的插入）b)真菌和细菌所产生的毒素（如黄曲霉素）5、基因突变的形

5、式与分子机制：1.静态突变（staticmutation）是在一定条件下生物各世代中以相对稳定的频率发生的基因突变。可分为点突变和片段突变。a)点突变（pointmutation）DNA链中一个或一对碱基发生的改变i.碱基替换（basesubstitution）1.转换（transition）嘌呤变嘌呤，嘧啶变嘧啶2.颠换（transvertion）:嘌呤变嘧啶，嘧啶变嘌呤或1.同义突变（samesensemutation）2.无义突变（non-sensemutation）3.错义突变（missensemutation）镰刀性贫血（B链第六位aa，Glu变成了Val，GAG到GTG的一个

6、颠换）4.终止密码突变（terminatorcodonmutation）发生了通读ii.移码突变（frame-shiftmutation）移码突变根据影响不同可以分为插入三个碱基序列（在第一个和第三个插入的序列之间是不正常的，之前和之后的序列是正常的）和插入1或2个碱基序列。b)片断突变DNA短小片断的重复、缺失、重排等另外，突变还分为发生在编码区和发生在非编码区的突变（即影响非密码子区域的突变。影响非密码子区域的突变包括：调控序列突变（影响转录效率）和内含子与外显子剪辑位点突变（影响mRNA的加工，如GT-AG区域的改变）。2、动态突变（dynamicmutation）：串联重复的三核

7、苷酸序列随着世代传递而拷贝数逐代累加的突变方式。三核苷酸重复扩增病TREDs。TREDs分为TRED1型（扩增发生在编码区）和TRED2型（扩增发生在非编码区）如：lFRAX脆性X综合症X连锁Xq27.3内（CGG）n重复数：60-200，正常：6-60症状：智能低下，皮肤松弛，关节过度伸展，长脸。lHuntington舞蹈病ADlSBMA脊髓肌萎缩X连锁雄激素受体蛋白，运动神经元受损DNA的修复：（这里所讲的和生化书上的有一定的出