药物的构效关系和新药研究知识简介

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1、福建卫生职业技术学院教案№：专业班级课程名称药物化学课型理论日期课时2教学内容及时间分配第十三章药物的构效关系和新药研究知识简介复习旧课第一节药物化学结构与药效的关系一、药物产生作用的主要因素二、药物的理化性质对药效的影响三、药物与受体间相互作用对药效的影响小结5min15min20min35min5min目的要求1．熟悉药物的化学结构与药效之间的关系；熟悉药物产生药理作用的主要因素，熟悉药物的理化性质对药效的影响及药物与受体间相互作用对药效的影响2．了解受体、药效团的概念重点及难点重点：熟悉的内容难点：理化性质如

2、何影响药效，药物与受体间的作用方式作业或复习题P287目标检测习题集课后随记教案教学内容教学方法设想第十三章药物的构效关系和新药研究知识简介第一节药物化学结构与药效的关系一、药物产生作用的主要因素1.结构非特异性药物2.结构特异性药物3.受体4.药效团二、药物的理化性质对药效的影响药物有药效的的基本条件P267药物在体内的过程P267（一）溶解度和分配系数对药效的影响P值表示药物的脂溶性的大小。数值较大，常用lgP表示。（二）酸碱性和解离度对药效的影响药物在运转中通过水介质包围的由脂质和蛋白质组成的生物膜，存在动态

3、平衡，可表示为：药物在体内的离解度取决于药物的pKa和周围介质的pH的大小，一般来说，酸性药物随介质pH增大，解离度增大，体内吸收率降低；碱性药物随介质pH增大，解离度减小，体内吸收率升高。如弱酸性药物巴比妥类和水杨酸类，在酸性的胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。←名词解释,举例说明福建卫生职业技术学院第1页教案教学内容教学方法设想三、药物与受体间相互作用对药效的影响药物与受体相互作用一般可以通过范德华力、氢键、疏水结合、电荷转移复合物、金属螯合物和共价键等形式。其中氢键、电荷转移复合物和金属螯合物等作用形

4、式对药效影响最为常见。(一)药物与受体的相互键合作用对药效的影响1.氢键形成对药效的影响：药物分子中含有孤对电子的O、N、S、F、Cl等原子可与C、N、O、F等共价键结合的氢原子形成氢键。2.电荷转移复合物电荷转移复合物（或称电荷迁移配合物），缩写符号为CTC，是由电子相对丰富的分子与电子相对缺乏的分子间通过电荷转移而发生键合形成的复合物。(二)药物的各功能基团对药效的影响1.烃基药物分子中引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数、增加位阻从而增加稳定性。2.卤素卤素是很强的吸电子基，可影响分子间的电荷分布和脂溶性

5、及药物作用时间。3.磺酸基磺酸基的引入使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。仅有磺酸基的药物一般没有生物活性。4.羧基羧酸为较弱的酸，水溶性和解离度均比磺酸小，羧酸成盐后，可增加水溶性,离解度小的羧基可与受体的碱性基团结合,可增加生物活性。←难点,举例说明←重点,举例说明,详讲福建卫生职业技术学院第2页血浆教案教学内容教学方法设想5.酯基引入酯基的药物其生物活性比羧酸原药大,酯基的脂溶性强，易被吸收6.酰胺基酰胺基存在于蛋白质和多肽中，酰胺能与生物大分子形成氢键，易与受体结合，常

6、显示很好的生物活性。7.胺基胺类药物结构中具有碱性基团，易与核酸或蛋白质的酸性基团发生作用。8.醚类醚类化合物在脂水交界处定向排布，易于通过生物膜。9.羟基引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。(三)药物的电荷分布对药效的影响P271-272(四)立体因素对药效的影响1.几何异构对药效的影响:几何异构药物分子的几何结构现象系由分子中的双键、环状结构中所连接的不同原子或基团在空间的不同排列引起的立体异构，阻碍旋转引起的异构现象。如已烯雌酚—雌二醇。2.光学异构对药效的影响具有手性的药物可存在光学异构

7、体，可用右旋体和左旋体分别来表示。不同的光学异构体在体内吸收、分布、代谢和排泄常有明显的差异，某些异构体的药理活性有高度的专一性。如维生素C的L(+)-异构体的活性为D(-)-异构体的20倍。3.构象异构对药效的影响药物分子内原子和基团的空间排列因单键旋转而发生的立体异构称为构象异构。只有能为受体识别并与受体结构互补的构象，才能产生特定的药理效应，称为药效构象。如镇痛药。←难点,举例说明福建卫生职业技术学院第3页福建卫生职业技术学院教案№：专业班级课程名称药物化学课型理论日期课时2教学内容及时间分配第十三章药物的构

8、效关系和新药研究知识简介第二节新药研究知识简介一、寻找新药或先导化合物的基本途径二、先导化合物优化的基本方法三、有机药物的化学结构修饰小结25min25min20min10min目的要求1．掌握先导化合物、前药、电子等排体、前药原理、电子等排原理的概念2．熟悉发现先导化合物的基本途径及先导化合物优化的方法3．了解有机药物化学结构修饰的目的和方法重点及难点重点