《毒理学的研》word版

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1、幻灯片1第六章毒理学的研究与方法l一、急性毒性试验二、亚慢性毒性试验l三、蓄积性毒性试验四、慢性毒性试验五、致癌试验l六、致畸试验l七、致突变试验幻灯片2一、急性毒性试验l急性毒性试验是一次(指瞬间给实验动染毒,如经PO、注射染毒，但经R道与皮肤染毒，则指在一个特定的期限内使实验动物持续地接触化学物的过程，所以一次含有时间的因素)或在24小时内多次（当化合物毒性过低，需给予实验动物较大剂量时，则需在24h内多次染毒，即多次）染毒的条件下研究化学物质毒性作用的一种试验方法（给予受试物后，动物所产生的快速而剧烈的

2、毒性反应）。试验期通常为7~14天幻灯片3l1．研究目的①测定化学物的半数致死剂量或浓度，估计其毒性大小。l②揭示毒作用的靶器官和敏感动物。l③观察毒效应的特征。l④为亚急性和慢性毒性试验提供剂量设计依据。幻灯片4l2．试验设计l（1）试验动物的选择l最理想的试验动物是选择最终应用或接触受试物的动物。但往往由于动物的价格，来源，管理的难易程度等因素而受到限制。l急性毒性试验选用的动物可分为两大类，啮齿类动物最常用的是小鼠或大鼠,因经济易得，操作方便，而且用这些动物所做的毒理研究资料较多，有利于化学物的相互毒性

3、比较。幻灯片5l家兔、豚鼠也可选用，特别是经皮肤接触的毒作用试验。l非啮齿类动物，有犬、猫等，往往因条件限制，不能大数量使用，一般不用其测定外来化学物的LD50，仅用来验证对人或靶动物的毒性或深入探讨化学物的毒效应。幻灯片6l（2）性别和年龄l由于试验动物的性别、年龄等均可影响外来化学物的毒性，测定LD50时，一般应选用成年动物，雌、雄各半，但当外源化学物的毒性有性别差异时，则需使用雌、雄两种性别的动物分别进行试验。常用实验动物的年龄与体重的选择。l小鼠18~20g大鼠180~200g豚鼠200~250gl家

4、兔2~2.5Kg犬10~12Kg.幻灯片7l(3)染毒途径l①经口染毒，指外来化合物经口摄入到胃或用器械直接送入胃的过程，可分为灌胃、混饲（或混饮）和吞咽胶囊等方式。l灌胃是将化学物经溶剂溶解后，制成混悬液借助器械直接把受试物灌入胃内，常用的溶剂为水，生理盐水，植物油等，其特点是本身低毒或无毒，与毒物不发生任何反应，由于液体体积可影响毒性，故每一试验中的动物灌胃液量应力求一致。可按单位体重计算灌胃液量。幻灯片8l各种试验动物的灌胃液量为l小鼠0.1~0.5ml/10gl大鼠0.5~1.0ml/100gl家兔1

5、0ml/2Kgl犬50ml/10Kgl灌胃优点是剂量准确，缺点是操作麻烦，易造成动物损伤，甚至死亡。多用于急性、亚急性毒性试验。幻灯片9l混饲（或混饮）是将受试化学物掺入饲料或饮水中，由试验动物自身摄入，优点是操作简便，接近于自然染毒，缺点是剂量不准确，而且一般都降低了化学物的毒性，因此在急性毒作用试验中不主张采用混饲法，而多用于亚慢性、慢性毒性试验。幻灯片10l吞咽胶囊是将受试物装于药用胶囊内，染毒时，将胶囊投放咽部，让其吞咽。优点是剂量准确，适用于易挥发，易水解和有异味的化学物。常用于狗、猫、兔等较大动物

6、，鼠类不用。l动物经口染毒前应禁食一夜，以防止胃内食物和充盈度对化学物毒性的影响。幻灯片11l②经呼吸道染毒l指气态、粉尘状外来化合物经呼吸道吸入或借助器械直接注入气管染毒方法。其方法可分为自然吸入和气管注入。l自然吸入又可分为静式吸入和动式吸入。l静式吸入是将试验动物置于一定体积的密闭容器内再加入定量的受试物自然吸入，本法设备简单，操作方便，消耗受试物少，有一定使用价值。幻灯片12l动式吸入是将试验动物置入空气流动的染毒柜中，使染毒过和中，柜内氧化和二氧化碳分压较恒定，受试物浓度相对稳定，且试验动物的染毒时

7、间不受限制。l气管注入是在试验动物处于麻醉情况下，将受试物（粉尘混悬液或液体）注入气管，多用于制造肺脏中毒模型，不用于做化合物的急性毒性试验。幻灯片13l③经皮染毒l是指将化合物涂于动物体表，以观察化合物的经皮吸收毒性和刺激性。l根据试验目的，经皮染毒可分为皮肤吸收试验和局部作用试验。l皮肤吸收试验，主要用来测定外来化学物能否经皮肤吸收引起中毒（定性试验），通常用小鼠或大鼠浸尾法测定，皮肤接触外源化合物的时间一般为6~24h。幻灯片14l局部作用试验，可用来研究外来化学物对皮肤的局部急性损伤(刺激毒性)，观察

8、皮肤反应（红、斑、焦痂、水肿）按规定指标进行评分。方法有涂布法、斑贴法和兔耳法。动物成年白色家兔，背部脊柱两侧脱毛，面积3×3cm，一侧对照，另一侧试验，接触6h,清洗，观察皮肤反应，按规定评分标准，一般求涂布后24h与72h反应评分的平均值，以此评价化合物皮刺耳激毒性的强度。幻灯片15l4注射染毒l是指将外来化学物用器械直接注入机体某一组织的染毒方法，在毒理学试验中常用的有静脉、肌肉、皮下、皮内和