药品GMP问答(一).doc

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1、药品GMP问答（一）针对新修订药品GMP贯彻实施过程中药品生产企业所提出的共性问题，国家局组织药品认证管理中心以及部分GMP专家与企业代表进行了专题研究，提出了针对性的解决方法和措施，以“药品GMP问答”形式发布在国家局网站。“药品GMP问答”属于指导性意见，不属于国家局的法规性文件。在符合法律法规的前提下，企业可以采用“药品GMP问答”以外的其它方法和措施。“药品GMP问答”将分期公布。第一期“药品GMP问答”针对的是无菌药品，但一些基本理念也可供其他药品类别参考。一、2010年修订药品GMP第四十六条第（一）款

2、提出，“应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告”。无菌药品需共线生产时，可行性评估应考虑哪些方面因素？答：共线生产系指，在药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。对某些特殊类别的产品，2010年修订药品GMP第四十六条已作出明确规定，即：“（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负

3、压，排至室外的废气应当经净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经净化处理。”对其他类别的药品，如需要共线生

4、产，应根据产品的具体特性、工艺和预定用途等因素做具体分析。可行性评估可考虑以下因素：（1）拟共线生产品种的特性，如：²产品类别（如：化学药品、中药制剂、生物制品、药用辅料）²毒性（如：LD50、是否具有细胞毒性、治疗窗窄）²活性²致敏性²溶解度²是否为活性微生物²性状（如：颜色、气味）²其他（2）共线生产品种的工艺²最终灭菌或非最终灭菌²采用生物过程进行生产（生物安全性风险）²生产过程中所用物料的特性（如溶媒、小牛血清）²其他（3）共线生产品种的预定用途²给药途径（如口服、外用、肌肉注射、静脉注射、鞘膜内注射等）²

5、临床适应症²用药禁忌、配伍禁忌或联合用药²用药对象（如老年人、孕妇、儿童）²用药剂量²慢性病用药或长期用药（药品在体内是否蓄积并产生毒性）²其他经可行性评估确定可以共线生产的，企业应列出共线生产涉及的厂房、设施、设备和品种的清单，并明确所采取防止交叉污染的措施，如采用阶段性生产方式、设备的清洁及其验证、生产计划的合理安排、部分风险高的工序采用专用设备或容器具等等。二、附录1“无菌药品”第十三条的“非最终灭菌产品的无菌生产操作示例”注（2）中的A级送风环境应如何理解？对该区域如何进行环境监测？答：A级送风环境应符合如

6、下确认要求（Qualificationrequirements）和环境监测要求。1、确认要求：²确认仅是静态要求。静态是指送风打开，设备处于运行状态…，且无操作人员干预的状态；²应检测悬浮粒子，并符合A级要求。探头应位于过滤空气的供应点上；²应进行烟雾试验，不要求有单向流，但应证明对瓶子的有效保护，并证明没有房间的空气卷入/混入需有效保护的空间；²应有气流速度的限度标准并说明理由。请注意，由于轧盖的风险与产品暴露灌装所受污染的风险有所不同，不强求“A级送风”的风速与A级区相同。2、环境监测要求：²企业应通过风险评估

7、，规定悬浮粒子和微生物的监测要求（企业自定，无法定要求）。²不需要对该区域的悬浮粒子进行连续监测以上答案参考了PIC/S发布的《GMPANNEX1REVISION2008,INTERPRETATIONOFMOSTIMPORTANTCHANGESFORTHEMANUFACTUREOFSTERILEMEDICINALPRODUCTS》（PI032-2-2010）相关内容。。三、如何确保非最终灭菌产品密封系统的完整性？如何进行容器-密封件完整性验证？答：非最终灭菌产品轧盖前应视为处于未完全密封状态，小瓶压塞后应尽快完成轧

8、盖。如轧盖前离开无菌操作区/间，应采取适当措施防止产品受到污染。以西林瓶灌装的产品为例，产品的密封性是由西林瓶和胶塞的匹配度来决定的。为了确保产品容器-密封件的完整性，企业应：（1）选择合适的西林瓶、胶塞及铝盖，组成产品的密封系统。应该认识到，铝盖只是起到固定胶塞的作用，真正产品的密封性是由西林瓶和胶塞决定的。在产品的密封系统确定以后，应进行定位器-密封件的