中药挥发油β-环糊精包合物的稳定性影响因素研究

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1、中药挥发油β-环糊精包合物的稳定性影响因素研究李海亮1，郝晶晶2，龚慕辛1*（1．首都医科大学中医药学院，北京100069；2．北京卫生学校，北京100053）[摘要][稿件编号][基金项目]“重大新药创制”科技重大专项中药生产技术和过程控制技术标准平台（2009ZX09308-003-06）[第一作者]李海亮，硕士，从事药剂学研究工作，Tel：13811362172，E-mail：lihailiang.2015@163.com[通讯作者]*龚慕辛，博士，教授，从事中药药剂学研究工作，Tel:（010）83911632，E-mail：gongmu

2、xin@126.com目的：研究影响中药挥发油β-CD包合物稳定性的因素，比较2种制备方法所得包合物的稳定性差异。方法：采用单因素稳定性试验方法，分别在60℃、4500±500lx、75%条件下进行包合物的稳定性试验。采用水蒸气蒸馏法测定稳定性试验后挥发油损失率；采用GC-MS法检测稳定性试验前后包合油成分变化。结果：挥发油包合后，对热、光和湿的稳定性显著提高；3种因素对包合物相对挥发油损失率影响强弱为，高湿因素>高温因素>光照因素；3种因素对比重大和折光率高的挥发油包合物成分的影响程度比对比重小和折光率低的挥发油包合物的影响程度大。结论：胶体磨

3、法包合较饱和水溶液法包合更有利于包合物中挥发油含量和成分的稳定。[关键词]挥发油；包合物；稳定性；影响因素药物稳定性研究是药品研发的重要内容[1]，挥发油β-CD包合物的稳定性直接影响其应用。目前有关研究中，对不同方法制备的包合物稳定性差异和规律探索较少；对稳定性试验前后包合物的含油量变化关注较多[2～4]，但对试验前后的成分变化研究极少[5]，有文献报道采用薄层色谱法对包合物进行挥发油包合前后其化学成分变化考察[6]，或者仅对部分成分进行检测[7~8]，均不能全面地说明包合物成分的变化。为此，我们采用适于固体制剂稳定性考核的方法，分别在高温、强

4、光、高湿条件下考察影响包合物稳定性的因素[9]，在关注包合物含油量变化的同时，也考察所含成分的变化，为筛选包合物制备工艺、确定贮存条件及控制有关成分等提供依据。在前期研究中已对2种方法制备4种中药挥发油β-环糊精包合物的规律进行了探索[10～11]，本文对其稳定性影响因素及差异进行进一步研究。1材料D-8401W型多功能电动搅拌器（天津市华兴科学仪器厂），中药挥发油预混研磨循环包合设备（自制，专利号：ZL201120201130.3），SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司），YP601N型电子天平（上海精密科学仪器有限公司），CP

5、224C型电子天平（奥豪斯仪器有限公司），DZF-6210真空干燥箱（上海精宏实验设备有限公司），WD型药物稳定性检查仪（天津市富兰斯电子科贸有限公司），98-1-B型电子调温电热套（天津市泰斯特仪器有限公司），挥发油提取器，GCMS-QP2010型气质联用分析仪（日本岛津公司）。β-CD(淄博千汇精细化工有限公司，批号：20101012)；甘松挥发油、砂仁挥发油、干姜挥发油、当归挥发油（江西吉安市青原区振兴香料油提炼厂，批号分别为：20100410，20100420，20100310，20100320）；无水乙醚（批号：20100702，北京化

6、工厂）；95%乙醇（批号：20090319，北京化工厂）；所有试剂均为分析纯。2方法2.1β-环糊精包合物的制备在前期实验研究基础上，采用饱和水溶液法和胶体磨法正交试验筛选出的最佳工艺分别制备甘松、砂仁、干姜和当归4种挥发油的β-环糊精包合物。2.2物理混合物的制备按包合时对应的物料比，将挥发油与β-CD研磨混匀，即得黄色或棕黄色粉末状混合物。2.3四种挥发油的物理性质的测定挥发油相对密度的测定：采用《中国药典》2010版附录ⅦA中的比重瓶法[12]测定，测量3次取平均值；挥发油折光率的测定：将2～3滴待测样品的挥发油均匀地置于阿贝折光仪磨砂面棱

7、镜上，测定时调节温度至20℃，采用《中国药典》2010版附录ⅦE旋光度测定法[13]，测量三次取平均值。四种挥发油基本物理参数测定结果见表1。表1四种挥发油的物理性质影响因素物理性质相对密度D/（g·mL-1）折光率n甘松0.89971.468砂仁0.99251.495干姜0.92221.488当归0.95531.4952.4稳定性试验分别称取2种方法制备的理论含油量为1mL的包合物和相同物料比的物理混合物各3份，置玻璃培养皿中，分别在60℃高温（相对湿度约30%，无光照）、4500±500lx光照（温度18～20℃，湿度约30%）、相对湿度75

8、%（温度18～20℃，无光照）的条件下，放置10天，于第10天取样进行检测，进行包合物相对挥发油损失率和成分变化的比较。2.5试验终止包