000001a2李晓宇-应用的药理

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1、实用标准文案荷叶碱大鼠肠道吸收特性研究[基金项目]上海交通大学附属第一人民医院科研基金项目(No：08B15)，上海交通大学医学院科研基金项目(JYY0906)[作者简介]李晓宇，男，博士，研究方向：临床药理学及药物代谢动力学,Tel：(021)63240090-4407，E-mail：xyllxb@yahoo.com.cn[通讯作者]刘皋林，男，博士，教授，博士研究生导师，研究方向：临床药理学及免疫抑制剂分子干预机制。Tel：(021)63240090-4408，E-mail：gaolinliu@yahoo.com.cn李晓宇1，周尔君2，顾圣莹1，徐

2、媛1，刘皋林1（1.上海交通大学附属第一人民医院药剂科，上海，200080；2.上海交通大学附属胸科医院药剂科，上海，200030）摘要：目的用肠管外翻模型研究荷叶碱在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征。方法在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠和结肠)的肠管外翻模型中分别加入10μg·mL-1、20μg·mL-1和40μg·mL-1的荷叶碱，在不同时间点取样，采用Agilent1100型高效液相色谱仪测定肠囊内药物浓度，优化的色谱条件如下：Agilent1100色谱工作站，SinochromODS-BP色谱柱（5μm，250mm×4.6mm）；流动相：乙腈-水-冰

3、醋酸-三乙胺（40：60：0.5：0.43）；流速：1.1mL/min；柱温：30℃；进样量：20μL；紫外检测波长：272nm。计算荷叶碱的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征，比较不同肠段对荷叶碱通透能力的差异。结果37℃下，不同浓度的荷叶碱在台氏液中2.5h内稳定，方法学考察均符合生物样品的测定要求。荷叶碱在大鼠不同肠段中的吸收在一定浓度内无饱和现象，十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数依次为0.0144±0.0054、0.0196±0.0033、0.0215±0.0044、0.0178±0.0032min-1。结论荷叶碱在大鼠不同肠段的转运为一被

4、动扩散过程，不同肠段的吸收具有线性吸收的特征，吸收速度依次如下：回肠、空肠、结肠和十二指肠。关键词荷叶碱，肠管外翻模型，药物代谢动力学，高效液相色谱，吸收AbsorptionprofilesstudiesofNuciferineinratsintestineLIXiao-yu1,ZHOUEr-jun2,GUSheng-ying1,XUYuan1,LIUGao-lin1(1.FirstPeople’sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200080;2.ShanghaiChestHo

5、spitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200030ABSTRACT:OBJECTIVETostudytheabsorptionprofilesofnuciferineatthedifferentintestinalsection(duodenum,jejunum,ileumandcolon).METHODSSaccontainingdrugfreeTyrodesolutionwasimmersedintotheTyrodesolutionwhichcontaining10,20and40

6、μg·mL-1nuciferine.ThesolutioninsidethesacwascollectedanddrugconcentrationwasdeterminedbyHPLCmethod.Optimized精彩文档实用标准文案chromatographicconditiondisplayedasfollow:SinochromODS-BP(5μm,4.6mm×250mm)columnwasusedfortheseparationofnuciferinewithacetomitrile-water-aceticacid-TEA(40:60;0.5

7、:0.43)asmobilephase.Nuciferinewasdetectedatwavelengthof272nm.Flowratewas1.1mL/min.Thecolumntemperaturewas30℃.Absorptionparameterofnuciferineindifferentpartofratintestinewasobtainedtoevaluateitsprofiles.RESULTSDifferentconcentrationofNuciferinewasstableintyrodesolutionin37℃within2

8、.5h.Developedmethodwasvalidatedforthedet