vegf及其受体flt-1和kdrflk-1在骨-软骨系中的表达及意义

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1、VEGF及其受体Fit-1帮KI)R／Flk-1在骨．软骨系串鹃表达及意义骨形成是一个复杂的过程，与血管生成密切相关。骨的发育、生长、修复和蓬建等动态过程需要形成新生的毛细血管。在软骨肉骨化过程中，毛细血管侵入干骺端生长板是矿化骨替代软骨的先决条件。在骨折愈合过程中，成骨细胞骨化部位与蕞细觑篱穿入骨痂部位空间上相一致。正常骨的重塑过理发生在骨单饿中，在那里破骨细胞吸收老化骨质，厩灰成骨细胞形成款骨壤塞缺损。延{申通过嚣单位中。11,的毅生毛纲血管是维持黄单位结构和功能的重要部分。因此，骨纲胞与巅管肉皮缨腿之阕存在密切关系。内皮细胞产生的各种嚣子酉影响成黄缁胞的分优帮功能，+焉成臀缨胞

2、氇畿够产生旁分泌因子来影响内皮缁胞的功能。在这种交叉联系中，作为盔管因子酌VEGF可能起重要作用。VEGF是一类具有肝素结合性的二聚体糖蛋自，能诱导内皮细胞增殖、血管生成和毛细血管渗透性。VEGF基因通过转泵水平外豆子交替拼接，在人类中产生五种确定的转录本，分别含有12i，145，165，189和206个氨基酸；恧在鼠中产生瞍种确态的转交本，分别含有120，144，164和188个氨基酸。每种转录本都蠢各叁憋特性。作为旁分泌因子，VEGF通过其络氨酸激酶受体Fit，l糨KDR／Flk-1介导信号转导，瑟Flt-1和KDR／Ftk-1主要限制于内皮缁脆表达。簸近尼年研究表明，嚣内皮性组

3、织可合成VEGF蛋自您表达VEGF受体。在软骨．骨细胞系中研究表萌，培养豹残骨细脆表鬣具有VEGF高索和力结合彼点，VEGF本身可诱导这种培养的成骨细飚迁移，提高成骨缅脆碱性磷酸酶的活性，增高PTH依赖的cAMP浓度。提示了VEGF在成骨细脆分化中具有重要的作用。本实验应用组织学、细胞培养、RT-PCR、免疫组织化学、Northernblotting、限制性内切酶消化和DNA序列测定等多项技术，评价了VEGF及其受体Fit-1却KDR／Fkl在以下过程中的表达及意义：(1)人类成骨细胞样细胞Sa0S．2帮MG63、鼠鼷代培莽FRC细臌中憋袭达(invitro)以及褒人、鼠小粱嚣成臀缨

4、胞中的表达(invivo)；(2)鬣胫骨于嚣都生长板中静止、增僮、腮大雾爨矿化软骨缁胞串的表达(invivo)；(3)鬣黢骨骨孛厅修复避程中黢内臂化和软骨内骨化的软骨痂和硬骨痴中的袭达(invivo)。我销的缩采表明：投人类成骨细瞧中t1．五耱VEGFmRNA泛墅在Sa。S麓藉狱G63纲脆孛均表达，其中甄VEGFl65和VEGFl21表达最强。2．VEGF及其受体Flt．1mRNA在SaOS．2和MG63中表达，丽KDR／Flk-1不表达。3．VEGF及其受体Fit．1和KDR／FIk，l在人类正常个体和RA病人小粱静成詈缨悲中共表达，嚣RA病人中的表达明显减少和减弱。4．VEGF作

5、为一种自分泌因子在人类成骨细胞分化中起重要的调节作邋。在鬣藏蚤镪穗中；5．FRC细胞中小分子VEGFl20和VEGFl64mRNA距型表达最强。6．VEGF及其受体Fit。l和KDR／Flk-1mRNA在FRC细稳中共表达，在FRC绷胞矿化出现时表达明显增强。7．VEGF及其受体Flt，l和KDR／FIk。l在鬣颅盖筲和胫臀上端小梁雷：成嚣细胞中强烈共表达。8．VEGF作为一种自分泌因子在FRC细胞分化中起重要的调节作用。在鬣生长凝软骨细瞻中t9．VEGF随着生长板软骨细臆憨分化成熬表达逐激增强。10．VEGF受体Flt．1和KDRfFIk-1在生长板中的表达与VEGF的表达舆有高度

6、一致。陡。11+VEGF可作为～种囱分泌因子，在干骺部生长板软骨细胞的增值、分化和矿化过程中起鬟要作用。褒鬣骨辑謦复曹痴中ti2．嚣折愈合过程孛存在高度肖序的组织学变化过程。骨瘤虑黝膜内化骨，软骨形成，软骨内化骨等过程可同时或连续出现。13．软夤癞耱硬骨藏组织中均毒VEGFmRNA蹒群泛黧表达，两且以VEGF{s4帮VEGFl20mRNA表达强度最大。14．软骨痂和硬嚣痂组织中均商VEGF及其受体Flt-1和KDR／Flk．1mRNA表达。15．总骨痂组织中VEGFmRNA的表达水平伴随着骨折愈合过程的发展丽逐渐增强，与骨癞组织形态学变纯密切相关。16。VE(澄可作为～种囱分泌因子，

7、在包括骨折愈合过程搓内的骨源性。软骨源性骨形成和嚣代谢中超重甏作用。关键谲}骨澎旗盎譬生成VEGFFlt-1KDR／FIk-1耋分泌俸鼹TheExpressionandEffectofVEG嚣andItsReceptorsFit-1andKDR／FIk-1duringOsteo—ChondrogeneticCellDifferentiationBoneformation(osteogenesis)isacomplexprocessandcloselylin