癌症治疗史上最大的一次革命正在发生(1)

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1、癌症治疗史上最大的一次革命正在发生科学家对癌症免疫治疗的研究尚未透彻，但其“霸主”气象己然敁克莉丝汀?党雷恩霍费尔(KristinKleinhofcr)的抗癌故事始于七年前。最初，她的头顶上悄悄长出一个针尖样小凸点，她以为那是一个囊肿，没有在意。但它不是。后来，克莉丝汀被确诊为急性淋巴母细胞性白血病。走运的是，她在2014年11月参加了美国弗雷德?哈钦森癌症研究屮心(FredHutchinsonCancerResearchCenter)开展的一项称作CAR-T疗法的临床试验一一研宂人员运用转基因技

2、术改造她的免疫细胞，然后回输到她体(A),杀死癌细胞。2016年2月，在美国科学促进会(AAAS)年会上，参与这项临床试验的免疫专家斯坦利?里德尔(StanleyRiddell)博士体验了一回当“学术明星”的感觉，他公布的初步临床试验结果引起轰动：在29位接受治疗的晚期急性淋巴细胞白血病患者当中，有27位患者病情有某种程度的缓解，有效率高达93%,其中超过一半的患者甚至完全缓解。要知道，参与这项临床试验的都是晚期0血病患者，此前全都接受过化疗等其他治疗，并证明是无效的。在基本无药可救的状态，仅剩几

3、个月的存活时间，CAR-T疗法治疗有效率竟高达90%以上，里德尔在评价自己的研究结果时，也称“不可思议”。同样的治疗方法在非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴细胞性白血病患者身上，有效率分别在80%和50%以上，表现也不俗。近五年，包括CAR-T疗法在内的免疫疗法突飞猛进，以至于有业内专家称，在未来五年内，免疫疗法有望成为癌症治疗的“标准疗法”。美国宾夕法尼亚大学医学院病理系终身教授卡尔?朱恩(CarlJune)曾表示，一直以来，医学界做出了很多医治癌症的承诺，现在，免疫疗法正在将这些承诺变成现实。癌症治

4、疗史上最大的一次革命正在发生。用自己的身体对抗癌症里德尔团队人员从克莉丝汀的血液中提取出的T细胞，经过基因修饰后，能够识别并干掉肿瘤细胞，这些“杀手”被派遣回克莉丝汀体内。CAR-T疗法中的“CAR”，有个拗口的名字，叫嵌合抗原受体，“T”是指T细胞，它是人体免疫系统巾最优秀的“猎人”。带有这种“嵌合抗原受体”的T细胞如果发现癌细胞，不仅会杀死它,还会开始分裂，创造出一支灭癌大军。这一思路就是激活人体免疫系统，依靠人体自身的免疫机能去消灭癌细胞和肿瘤组织。回输T细胞的过程大约一个小时，克莉丝汀回忆

5、，当时她在脑海中想象，这些细胞像游戏里的吃豆人一样，去吃光自己体内的癌细胞。试验结果显示，通常需要30天到60天后，很多患者体内的癌细胞就消失了。在绝大多数癌细胞刚出现的时候，人体的免疫系统就会识别并清除它们，将之扼杀，这就是身体的“免疫监控”。然而，总有极少数癌细胞进化出“伪装”能力，掌握一套逃脱免疫系统识别的办法。人类尝试多种办法来截杀癌细胞，皆不尽如人意。最直接的方式是手术切除，可一旦癌组织没有切除干净，就会复发;放射疗法和化学疗法威力强大，但杀死癌细胞的同时，会消灭大量正常细胞，杀敌一千，

6、自损八百。消灭癌细胞，又不会伤害健康细胞的“靶向药物”，在近些年问世，遗憾的是，绝大多数靶向药物在使用一段时间后，疗效明显下降，原因在于狡猾的癌细胞只要在靶向位点稍微发生一点基因变异，就能躲过靶向药物的攻击。一名6岁的白血病患儿小磊（化名）接受cAR—T细胞免疫疗法。图/cFP克莉丝汀经历的免疫疗法似乎解决了以上缺陷。科学家认为，CAR-T疗法和检查点阻断药物一起，将共同引领新一代免疫抗癌革命。免疫系统不但能够被激活，也会被抑制。免疫系统在发动大规模攻击之前，需要经过一些被称为免疫检查点的“关卡”

7、，通？"后才能发起“战争动员”，以防攻错目标。也就是说，这些检查点决定着T细胞的活化还是抑制。癌症能够发病的原因，可能就在于癌细胞窃取了“口令”，将免疫系统一直卡在检查点，使其无法被激活。如此一来，医生可以通过阻断这些检査点，以释放免疫系统的活力。科学家己经发现CTLA-4、PD-1和PD-L1这三种抗体，可卡住免疫系统。其屮，PD-1和TO-L1能够特异性结合，一旦发生，T细胞便会进入无应答状态，失去猎杀癌细胞的功能。2011年，第一个针对“检查点阻断”的免疫治疗药物Yervoy获得美国食品药品

8、监督管理局(FDA)批准上市，目前已有5利

9、以上的肿瘤免疫治疗药物在美国上市，广泛用于治疗晚期黑色素瘤、肾癌、前列腺癌和肺癌等。需要更多的惊喜在加入免疫疗法前，克莉丝汀曾经历过两年化疗，病情得到缓解。但好景不长，一年半后癌症复发，且恶化的速度比以前更快。此时，常规的放疗和化疗都不再适用。FDA规定，肿瘤患者只有在标准疗法失败后，才可以考虑一种新的治疗方法。克莉丝汀因而能够参与到CAR-T疗法的临床试验。加入CAR-T疗法的都是癌症晚期或者其他治疗力*法无效的患者。理论上讲，肿瘤在早