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时间:2018-12-09
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1、青岛大学硕士学位论文应用SELDI--TOF--MS技术筛选早期胃癌血清生物标志物研究姓名:李春伟申请学位级别:硕士专业:普通外科指导教师:张佃良20110517应用SELDI-TOF-MS技术筛选早期胃癌血清分子标志物研究摘要目的:应用表面加强解吸电离一飞行时间质谱(surface-erthancodlaserdesorption/ionizationtime.of-flightmassspectrometry,SELDI.TOF.MS)技术对胃癌患者血清蛋白指纹图谱进行分析,筛选候选肿瘤标志物以建立诊断模型,寻找
2、更可靠的评价标准用于早期胃癌诊断和临床分型以指导个体化治疗,旨在进一步提高对肿瘤分期和预后的判断,以更好地监测治疗效果。方法:表面加强解吸电离一飞行时间质谱技术及其配套蛋白质芯片检测169例胃癌患者和83.例健康人的血清蛋白质组图谱,运用BiomarkerWizardTM和BiomarkerPatternsTM软件分析处理数据筛选具有明确临床价值的分子标记物或其组合,以进行早期分子诊断并建立胃癌诊断分类树模型。’结果:胃癌组血清与正常人血清蛋白质谱共有34蛋白表达存在统计学差异(p3、163m/z,4526m/z,5762m/z,6121m/z和7778m/z蛋白质峰组成诊断模型I,可将胃癌与正常人正确分组,灵敏度、特异性分别为93.49%、91.57%;另外,2873m/z,6121m/z和7778m/z蛋白质峰组成诊断模型II,可将早期胃癌与ii/iii/iv期胃癌,其敏感性和特异性分别为89.36%(42/47)、92.62%(113/122)。结论:利用SELDI-0F-MS技术在人血清中可以筛选到早期胃癌快速诊断的特异性标志物,建立早期胃癌诊断的蛋白质模型;该方法在胃癌诊断尤其早期胃癌诊4、断方面具有重要的价值,值得进一步研究。硕士研究生:李春伟普通外科指导教师:张佃良教授主任医师关键词:胃癌分子标志物表面加强解吸电离一飞行时间质谱蛋白质组模式./y2“0m4n”3哺删9眦4、、\\呱8AnalysisofserumbiomarkersscreeningfordiagnosisofstageIgastriccancerusingSELDI-TOF-MSAbstractObjective:Tomakeaproteomicanalysisusingsurface-enhancedlaserdesorptio5、n/ionizationtime—of=-flightmassspectrometry(SELDI-TOF—MS)ontheserumofstageIgastriccancerpatientsandestablishaearlydiagnosticmodelforidentifyingstageIgastriccancerpreliminarily.Methods:Serumsamplesfrom169gastriccancerpatientsand83ageandgender-matchedhealthyindiv6、idualswereanalyzedbySELDI·-TOF·-MSProteinChiparraytechnology.TheresultingSELDI··TOF——MSspectraldatawereanalyzedusingtheBiomarkerWizardTMandBiomarkerPatternsTMsoftwaretof'mddifferentialproteinsanddevelopaclassificationtreeforgastriccarlcer.Results:Atotalof34mass7、peakswereidentified.Sixpeaksatmass:chargeratios(nVz)of2873,3163,4526,5762,6121and7778wereusedtoconstructthediagnosticmodelI.ThemodelIcouldeffectivelydistinguishgastriccancel-samplesfromcontrolsamples,achievingasensitivityandspecifici够of93.49%and91.57%,respectiv8、ely.Inaddition,weidentifiedthreeofthesixproteinpeaksat2873,6121and7778m/z,whichcouldconstructthediagnosticmodelII.ThemodelIIcoulddistinguishbetweenstageIgastriccancerandstag
3、163m/z,4526m/z,5762m/z,6121m/z和7778m/z蛋白质峰组成诊断模型I,可将胃癌与正常人正确分组,灵敏度、特异性分别为93.49%、91.57%;另外,2873m/z,6121m/z和7778m/z蛋白质峰组成诊断模型II,可将早期胃癌与ii/iii/iv期胃癌,其敏感性和特异性分别为89.36%(42/47)、92.62%(113/122)。结论:利用SELDI-0F-MS技术在人血清中可以筛选到早期胃癌快速诊断的特异性标志物,建立早期胃癌诊断的蛋白质模型;该方法在胃癌诊断尤其早期胃癌诊
4、断方面具有重要的价值,值得进一步研究。硕士研究生:李春伟普通外科指导教师:张佃良教授主任医师关键词:胃癌分子标志物表面加强解吸电离一飞行时间质谱蛋白质组模式./y2“0m4n”3哺删9眦4、、\\呱8AnalysisofserumbiomarkersscreeningfordiagnosisofstageIgastriccancerusingSELDI-TOF-MSAbstractObjective:Tomakeaproteomicanalysisusingsurface-enhancedlaserdesorptio
5、n/ionizationtime—of=-flightmassspectrometry(SELDI-TOF—MS)ontheserumofstageIgastriccancerpatientsandestablishaearlydiagnosticmodelforidentifyingstageIgastriccancerpreliminarily.Methods:Serumsamplesfrom169gastriccancerpatientsand83ageandgender-matchedhealthyindiv
6、idualswereanalyzedbySELDI·-TOF·-MSProteinChiparraytechnology.TheresultingSELDI··TOF——MSspectraldatawereanalyzedusingtheBiomarkerWizardTMandBiomarkerPatternsTMsoftwaretof'mddifferentialproteinsanddevelopaclassificationtreeforgastriccarlcer.Results:Atotalof34mass
7、peakswereidentified.Sixpeaksatmass:chargeratios(nVz)of2873,3163,4526,5762,6121and7778wereusedtoconstructthediagnosticmodelI.ThemodelIcouldeffectivelydistinguishgastriccancel-samplesfromcontrolsamples,achievingasensitivityandspecifici够of93.49%and91.57%,respectiv
8、ely.Inaddition,weidentifiedthreeofthesixproteinpeaksat2873,6121and7778m/z,whichcouldconstructthediagnosticmodelII.ThemodelIIcoulddistinguishbetweenstageIgastriccancerandstag
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