植入期二硫化碳暴露对小鼠子宫组织氧化应激 dna损伤及甲基转移酶表达的影响分析

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1、原创性声明YIlUl2111511191Iil5ll19III1II111U本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：，．捌二1日期：珈￡生堇。≥)关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数

2、据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名舳导师签名：日期：21竺。』，巧目录中文摘要．1英文摘要．7常见缩略语说明12前言丹U舌l13j第一部分：围植入期二硫化碳暴露对孕鼠子宫组织氧化应激的影响23材料与方法23结果27讨论．33第二部分：围植入期二硫化碳暴露对孕鼠子宫内膜细胞DNA损伤的影响．36材料与方法37结果．4l讨论．44第三部分：围植入期二硫化碳暴露对孕鼠子宫组织甲基转移酶表达的影响47材料与方法48结果50讨论．52结论55创新与不足56参考文献57致谢65硕士期问发表的论文目录66CoNTENT

3、Chineseabstract．．．．．．．1Englishabstract．．7Abbreviation．．．．．．．．．．12Background．．．．．．．．．．．．13Part1：Oxidativestressinuteroaftermiceexposedtocarbondisulfideatperi-implantation．．．．．．23Materialandmethods．．．23Results．．．．．27Discussion．．．33Part2：DNAdamageinuteroaftermiceexposedtocarbondisulfideatperi-impla

4、ntation36Materialandmethods．．．37Results．．．．．41Discussion．．．44Part3：TheexpressionofDNAmethyltransferasesinuteroaftermiceexposedtocarbondisulfideatperi-implantation．．．47Materialandmethods．．．48Results．．．．．．．．50Discussion．．．．．．52Conclusion．．．．55Innovationandlimitation．．．．．．．．．56References．．．．．．．．．．5

5、7Acknowledgement．．．．．．．．．．65Publications．．．．．．．．．．．．．．66山东人学硕士学位论文植入期二硫化碳暴露对小鼠子宫组织氧化应激、DNA损伤及甲基转移酶表达的影响研究生：杨柳导师：王志萍专业：流行病与卫生统计学中文摘要研究背景二硫化碳(Carbondisulfide，CS2)是工业上常用的有机溶剂和化工原料，广泛用于粘胶纤维、玻璃纸、橡胶等的生产过程中。CS2具有多系统毒性，长期低剂量暴露于CS2可导致神经、心血管、内分泌系统等的病变。此外，值得关注的是CS2具有明显的生殖损伤毒作用，可导致男性睾丸萎缩、精子质量下降、性功能减退、性激素分泌紊

6、乱等，并可导致女性月经周期紊乱、自然流产、早产等。本课题组通过前瞻性队列研究发现，暴露组女工早早孕丢失率显著高于对照组，并且暴露组女工的妊娠时间与对照组相比明显延长，说明CS2影响胚胎的着床过程。动物实验研究发现，小鼠在围植入期暴露于CS2导致胚胎植入数目明显减少，但其毒性作用机制尚未明确。氧化应激可以导致脂质过氧化、DNA损伤及蛋白质结构和功能的改变。研究表明，接触CS2可引起机体氧化应激反应，机体处于高氧化应激水平可增加自然流产的风险。提示孕期CS2暴露可以通过改变机体的氧化应激水平而影响胚胎正常着床。课题组前期实验结果显示，胚胎植入期暴露于CS2可导致孕鼠子宫内膜细胞DNA损伤，

7、但与氧化应激的关系尚不明确。DNA甲基化可以影响基因转录过程调节植入相关蛋白的表达水平，影响胚胎植入。DNA甲基化在调节基因功能过程中需要甲基转移酶(DNAmethyltransferase，DNMT)的参与。Logan等研究发现，低甲基化水平可以增强子宫内膜对胚胎的容受性，有利于胚胎植入。氧化应激可引起机体DNA甲基化水平的改变，同时氧化应激导致的DNA氧化损伤可启动机体的碱基切除修复过程，而参与碱基切除修复的有关酶需要经过甲山东人学硕士学位