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《阿莫西林原料药质量标准USP-36版.doc》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、C16H19N3O5S,3H2O419.454-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸,6-[[氨基(4-羟苯基)乙酰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧-,三水合[3S-[2α,5α,6β(S*)]]-;(2S,5R,6R)-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(p-羟苯基)-乙胺基]-3,3-二甲基-7-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸水合物无水物365.41定义:每mg阿莫西林包含C16H19N3O5S不少于900ug不多于1050ug,由无水物计算。鉴别:红外吸收【197k】
2、含量:步骤:溶剂:用水配置6.8g/l的磷酸二氢钾溶液。用45%氢氧化钾溶液调节pH至5.0±0.1。流动相:乙腈和稀释液(1:24)标准溶液:用溶剂溶解阿莫西林标准品(USP)1.2mg/ml(注意:在6h之内使用)试样溶液:用溶剂溶解阿莫西林1.2mg/ml[注意:在6h之内使用]色谱系统:(见液相色谱(621),系统适应性)模式:LC检测器:UV230nm柱:4mm×25cm;填充物L1流速:1.5ml/min进样量:10ul系统适应性:样品:标准溶液适应性需求:拖尾因子:不大于2.5相对标准偏差:不大于
3、2.0%分析:试样:标准溶液和样品溶液计算C16H19N3O5S,3H2含量ug/mg用以下公式结果=(ru/rs)×(Cs/Cu)×Pru=样品溶液中得出的峰面积rs=标准品中得出的峰面积Cs=标准品阿莫西林溶液的浓度Cu=样品溶液的浓度P=阿莫西林标准品的效价(ug/mg)验收标准:每mg无水化合物中900~1050ugC16H19N3O5S杂质:有机杂质:步骤:溶液A:2.72g/l磷酸二氢钾。用1N氢氧化钾或20%磷酸调节pH到5.0±0.1溶液B:含磷的流动相:见下表梯度标准溶液:溶于溶液A中12.5
4、ug/ml阿莫西林标准品系统适用性溶液:溶于溶液A中12.5ug/ml阿莫西林相关物质A和阿莫西林相关物质D样品溶液:用溶液A配置成1.25mg/ml阿莫西林[注意:在4°储存4h之内使用]色谱系统(见色谱,系统适应性)模式:LC检测器:UV210nm柱:4.6mm×10cm;5um填充物L1柱温:40°流速:1.5ml/min进样量:10ul自动进样器温度:4°系统适应性:样品:标准溶液和系统适应性溶液适应性需求:[注意:在杂质表格1中通过相对保留时间鉴别峰]分辨率:在阿莫西林相关物质A和阿莫西林相关物质D第
5、二峰不少于1.5系统适应性溶液相对标准偏差:不多于标准物质的10%分析:样品:标准溶液和样品溶液计算阿莫西林每一种样品含量的百分率:结果=(ru/rs)×(Cs/Cu)×F×100ru=从样品溶液中或的的每一个杂质峰rs=从标准溶液中获得的阿莫西林峰Cs=阿莫西林标准品的浓度Cu=阿莫西林样品溶液标示浓度F=单位转换因素(0.001mg/ug)验收标准:[注意:限制是阿莫西林标准溶液吸收峰的0.03%]单杂质:见杂质表1总杂质:不多于5%杂质表1名称相对保留时间最大含量(%)阿莫西林相关化合物Ia(D-羟苯基甘
6、氨酸)0.321.0阿莫西林相关化合物Db,c(阿莫西林开环化合物)0.531.00.681.0阿莫西林相关化合物Ad(6-氨基青霉烷酸)0.780.5阿莫西林相关化合物Be,f(L-阿莫西林)0.87-阿莫西林1.0-阿莫西林相关化合物Gg(D-羟苯基氨基乙酰基阿莫西林)2.91.0阿莫西林相关化合物Eh,i(阿莫西林青霉噻唑衍生物)4.51.0阿莫西林相关化合物Mj(N-(青霉素-6-卤代)-开环阿莫西林氨基化合物)6.01.0阿莫西林相关化合物Fe,k(苯吡嗪二醇)6.3-阿莫西林相关化合物Cl(阿莫西林
7、重组产物)6.41.0阿莫西林相关化合物Eh,i(阿莫西林青霉素噻唑衍生物)6.71.0阿莫西林相关化合物Jm(阿莫西林开环二聚体)8.81.0阿莫西林相关化合物Ln(N-(青霉素-6-卤代)阿莫西林氨基化合物)9.01.0一些未知特殊杂质-1.0a(R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酸b色谱系统区分了两种青霉噻唑酸c(4S)-2-{[(R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基](羧基)甲基}-5,5-二甲基四氢噻唑-4-羧酸d(2S,5R,6R)-6-氨基-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[
8、3.2.0]-庚烷-2-羧酸e列出的化合物仅仅是用作信息不用来报导f(2S,5R,6R)-6-[(S)-2氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸g(2S,5R,6R)-6-{(R)-2-[(R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基]-2-(4-羟苯基)乙酰胺基}-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[