h敏感型多西他赛-pluronic p123结合物胶束的研究

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1、分类号：R9单位代码：10422密级：公开学号：201214128⑧∥▲东亨，弓硕士学位论文ThesisforMasterDegree(专业学位)论文题目：pH敏感型多西他赛一PluronicP123结合物胶束的研究StudiesonpHSensitiveDoeetaxel-PluronicP123ConjugateMieelles作者姓名梁艳超培养单位药学院专业名称药学硕士指导教师张娜教授合作导师2015年6月1日万方数据IIIIIIIUIIllIIIIIIIIIY2793020原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果

2、。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：翼整。墼日期：≥丑l互=Q‘=旦l关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：翼超超导师签

3、名：日期：叫

4、21．6双腙键为连接键结合物P123一L．DTX的合成232．结合物胶束中DTX含量测定方法的建立．232．1检测波长的确定232．2标准曲线的建立242．3日内、日间精密度实验242．4方法回收率实验243．P123一S—DTX。CM和P123一L—DTX—CM的制备一244．P123．S．DTX．CM和P123．L—DTX—CM的理化性质评价．．254．1结合物胶束的载药量测定254．2结合物胶束的外观和电镜形态的观察254．3结合物胶束的粒径分布26万方数据三、实验结果261．结合物P123一S—DTX和P123．L—DTX的合成及结构表征261．1羰基修饰DT

5、X(DTX—L)的合成一261．2腙键修饰DTX(DTX．L．A)的合成．．291．3羧基修饰P123(P123一S)的合成．．311．4羰基修饰P123(P123．L)的合成．321．5单腙键为连接键结合物P123一S—DTX的合成331．6双腙键为连接键结合物P123一L—DTX的合成342．结合物胶束中DTX含量测定方法的建立．352．1检测波长的确定352．2标准曲线的建立372．3日内、日间精密度实验382．4方法回收率实验393．P123．S．DTX．CM和P123．L。DTX—CM的理化性质表征39四、讨论41五、本章小结43第二部分结合物胶束P123一

6、S—I)TX—CM和P123一L—DTX—CM的体外与体内评价．．44一、实验材料441．试剂与药品442．仪器453．动物与细胞．45二、实验方法451．P123．S—DTX．CM和P123．L．DTX．CM稳定性研究．．451．1P123．S．DTX．CM和P123一L．DTX—CM的临界聚集浓度(CAC)的测定．451．2P123一S。DTX—CM和P123一L—DTX—CM的抗稀释实验461．3P123一S．DTX—CM和P123．L．DTX．CM的血浆稳定性461．3．1血浆中DTX和DTX—L的提取方法．46万方数据1．3．2色谱条件．471．3．3标准曲

7、线的制各．471．3．4精密度实验．471．3．5方法回收率实验．481．3．6提取回收率实验．481．3．7pH敏感型DTX—PluronicP123结合物的血浆稳定性研究．482．P123一S．DTX—CM和P123一L—DTX—CM的体外释药研究482．1色谱条件492．2不同pH值PBS条件下标准曲线的制备492．3不同pH值PBS条件下的精密度实验492．4不同pH值PBS条件下的方法回收率实验492．5P123一S．DTX．CM和P123．L．DTX．CM在不同pH值PBS条件下释放度测定．503．P123．S—DTX．CM和P123．L