大鼠口服芍苓消银片后血液中芍药苷-落新妇苷-迷迭香酸-异嗪皮啶-甘草苷的药物动力学研究

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1、大鼠口服芍苓消银片后血液中芍药苷?落新妇苷?迷迭香酸?异嗪皮啶?甘草苷的药物动力学研究［摘要］芍药苷？落新妇苷？迷迭香酸？异嗪皮啶和甘草苷为芍苓消银片中主要成分，为给其后期剂型及临床用药方案设计奠定基础，该文建立了这5种成分血药浓度含量测定方法并进行大鼠体内药物动力学的研究？血药浓度测定采用HPLC测定，菲罗门C18色谱柱（4.6mmX250mm，5um）,甲醇-乙腈-0.05%甲酸梯度洗脱，流速0.8mL•min-1，检测波长275nm?样品处理采用固相萃取法?大鼠灌胃芍苓消银片浸膏后分别于不同时间采血，测定血药浓度？实验结果显示5种成分可基线分离，芍药苷？异嗪皮啶？

2、落新妇苷？迷迭香酸和甘草苷分别在2.48〜248,0.2136〜21.36，0.531〜53.1，0.704〜70.4，0.253〜25.3mg•L-1线形关系良好?5种成分均可吸收入血，均为快速吸收?快速消除的模式?该文建立的方法快速？准确，可用于含同类成分的制剂的体内分析，芍苓消银片中主要成分吸收消除较快，适合制备成缓控释制剂，普通制剂可能需要1d服药4〜6次？［关键词］芍药苷；异嗪皮啶；落新妇苷；迷迭香酸；甘草苷；芍苓消银片；药物动力学［收稿日期］2014-01-13［基金项目］广东省自然科学基金项目（S2013030011515）；广东省科技厅-广东省中医院联合

3、专项项目（2011B032200009）；广东省中医院项目（YK2013B1N11）［通信作者］卢传坚，E-mail:1uchuanjian@vip.sina.com芍苓消银片（银屑灵优化方）为正在开发中的新药，由赤芍，土茯苓，肿节风，甘草等药物组成，具有活血化瘀?养血活血？化瘀通络的功效，主要用于治疗血瘀型寻常性银屑病？芍药苷？落新妇苷？迷迭香酸？异嗪皮嚏？甘草苷是方中赤芍？土茯苓？肿节风？甘草中的主要成分？为考察其是否可吸收入血发挥临床治疗作用，药物动力学特征适用于何种剂型，笔者建立了这5种成分体内分析方法，进行了大鼠体内的药物动力学研究？1材料1.1仪器Agile

4、ntl200高效液相VWD检测器（美国安捷伦公司）；超低温冰箱（NEWBRUNSWICK英国）;BS224S电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；IKA涡旋震荡仪（型号GENIUS3,德国）；白洋台式离心机（G20河北省安新县白洋离心机厂）；Waters20管型固相萃取仪（美国Waters公司）;WatersHLB固相萃取小柱（规格lcc/30mg，美国Waters公司）；Milli-Q纯水机（美国Millipore公司）;ACURA825移液枪（瑞士）？1.2试药所有原药材均来自康美药业股份有限公司，芍苓消银片提取物由本实验室自制，芍苓消银浸膏相当于生药4.20g

5、•mL-1,浸膏中芍药苷？异嗪皮啶?甘草苷？落新妇苷？迷迭香酸含量分别为1.18,0.56，1.87,5.05，0.14g•L-1?芍药苷？异嗪皮啶？甘草苷对照品均购自中国食品药品检定研究院，批号分别为110736-200934，110837-200304，111610-200604；落新妇苷？迷迭香酸对照品购自上海源叶生物科技有限公司，批号分别为20100318，20100526；甲醇（色谱纯，批号333042，天津四友）；乙腈（色谱纯，批号90139，迪马公司）；甲酸（色谱纯，天津市科密欧化学试剂有限公司）？1.3动物健康雄性SD大鼠，SPF级，体重（320±40）

6、g，广东省医学实验动物中心提供，动物合格证号（粵）2008-1951，并通过实验动物伦理委员会审查？2方法2.1色谱条件PhenomenexC18柱；流动相B甲醇，C乙腈，D0.05%甲酸，梯度洗脱条件：0〜5min,B_C_D（20:5:75）〜B-C-D（30：5：65）；5〜10min,B-C-D（30：5：65）〜B_C_D(35:10:55)；10〜20min，B-C-D(35:10:55)〜B_C_D(40:10:50)；流速0.8mL•min-1;检测波长275nm，进样量10PL?2.2血浆样品的处理取血浆样品200uL，加入等量的双蒸水，涡旋混匀，上样

7、于活化后的SPE小柱，用1mL双蒸水洗涤，弃去，最后用1mL0.1%甲酸甲醇溶液洗脱，收集洗脱液；置于waters相萃取仪中用空气气流吹干，残渣用200uL70%甲醇复溶，12000r•min-l离心3min后，取上清液，进样IOpL分析？2.3对照品溶液的制备取适量芍药苷，异嗪皮啶，甘草苷，落新妇苷，迷迭香酸对照品，精密称定，加70%甲醇配制成含芍药苷(745mg•L-1),异唪皮卩定(534mg•L-1),甘草苷(506mg•L-1),落新妇苷(531mg•L-1),迷迭香酸(704mg•L-1)的混合对照品70%甲醇储备液？2.4标