nudc在胃癌发生发展中的作用及其分子机制的初步研究-细胞生物学专业毕业论文

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1、浙江大学硕士学位论文中文摘要NudC在胃癌发生发展中的作用及其分子机制的初步研究浙江大学医学院细胞生物学硕士研究生傅奇琴导师周天华教授中文摘要胃癌是严重威胁人类健康的疾病之一，我国每年约有68万新发胃癌病例，约50万病人死于胃癌。近年来有关胃癌的研究已有较大的进展，但是现在我国胃癌的整体诊疗情况仍不容乐观，呈现发病率高，早期诊断率低，五年生存率低等特点。为了改善胃癌的诊断、治疗情况，有必要对胃癌进行更深入、系统的分子生物学研究。细胞核分布基因Nucleardistributiongene(Nud)最早在曲霉菌中发现，被认为是胞质动力蛋白dynein的组成成员或者调控因子

2、，其中细胞核分布基因F(NudF)是dynein的上游调控因子，其哺乳动物的同源基因为LissencephalyJ『仁括∥，其突变会导致I型无脑回综合症。最近，我们和其他实验室的数据表明细胞核分布基因C(NudC)可调控LISl蛋白的稳定性。NudC是一个进化上高度保守的基因，参与调节细胞周期、细胞迁移、纤毛组装、血小板生成及炎症反应等生物学事件。另外，也有研究初步显示NudC在少数癌症组织中表达水平发生改变，可能与癌细胞的增殖相关。然而，至今为止，关于NudC与胃癌的关系仍知之甚少。为了研究NudC在胃癌发生发展中的作用，我们首先分析了美国癌症基因组数据库(TheCa

3、ncerGenomeAtlas，TCGA)中胃癌病人NudCmRNA的表达水平及其与病人五年生存率等病理因素之间的相关性。随后，我们收集了胃癌病人的癌组织及其配对的癌旁组织样本，检测NudCmRNA和蛋白的表达情况，结果发II万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要现NudCmRNA没有明显变化而NudC蛋白则在胃癌组织中高表达，同时NudC蛋白的高表达与胃癌病人的五年生存率及淋巴结转移密切相关。为了进一步阐明NudC在胃癌发生发展中作用的分子机制，我们下调胃癌细胞BGC中的NudC，发现BGC细胞的增殖、迁移、侵袭能力都受到明显的抑制。由于NudC可作为Hsp90的分子共

4、伴侣，而Hsp90又与肿瘤的发生密切相关，因此我们还探讨了NudC和Hsp90在胃癌中的相关性，结果发现Hsp90在胃癌组织中表达上调，且与NudC的表达存在较好的正相关性。以上数据表明NudC蛋白不仅在胃癌组织中高表达，与胃癌患者五年生存率相关，而且还可能通过Hsp90通路参与胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学过程。本研究将可能有助于为胃癌的诊疗和预后提供潜在的分子标志物。关键词：W癌；NudC；侵袭；增殖；Hsp90III万方数据浙江大学硕士学位论文英文摘要TheRolesofNudCinGastricCarcinogenesisZhejiangUniversity

5、SchoolofMedicineCandidateforM．S．：QiqinFuSupervisor：Prof．TianhuaZhouAbstractGastriccancerisaseriousthreattoourhealth．Theincidenceofgastriccancerisabout680thousandandthemortalityisabout500thousandperyearinChina．Althoughtherearealotofresearchprogressaboutgastriccanceltheoverallsituationofga

6、striccancerinChinaisstillhighincidence，lowearlydiagnosisrateandlowfiveyearssurvivalrate．Inordertoimprovethediagnosis，treatmentofgastriccancelitisnecessarytocarryoutdeepandsystematicmolecularbiologyresearchofgastriccancer．Nucleardistributiongenes(Nud)werefirstfoundinAspergillusnidulanstoa

7、ctascomponentsorregulatorsofthecytoplasmicdyneincomplex．XudF,whosemammalianhomologueisLissencephaly』(Lisl)，isanupstreamregulatoryfactorofcytoplasmicdynein．MutationofL&IcausestypeIlissencenphalyNucleardistributiongeneC(NudC)regulatesthestabilityoftheLIS1．Recently，studiessh