唑来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂与骨微结构影响

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1、哇来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂与骨微结构影响［摘要］目的探讨唑来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂和骨微结构的影响。方法将45只SD雌性大鼠分为骨质疏松组（30只）和正常对照组（15只），骨质疏松组雌性大鼠被切除双侧卵巢制作骨质疏松动物模型，正常对照组大鼠仅给予假手术；骨质疏松模型建模成功后，将骨质疏松组30只大鼠再次随机分为生理盐水组（15只）和唑来膦酸组（15只）；对两组大鼠制作股骨骨折模型，并分别给予生理盐水和唑来膦酸进行干预；在药物干预4周后，比较生理盐水组和唑来勝酸组骨质疏松大鼠股骨骨痂和骨微结构情况。结果卵巢切除术后8周，正

2、常对照组和骨质疏松组大鼠股骨的骨密度分别为（0.197±0.028）g/cm2和（0.128±0.037）g/cm2,差异有统计学意义（P由于社会老龄化的现象曰趋严重，骨质疏松症的患病率明显升高，一项调查结果显示，全世界年龄超过50岁的人群中，约有一半的人患有该病或伴有不同程度的骨量降低［1］。而骨质疏松性骨折在临床上也较为常见，其主要病理表现为骨量减少、骨显微结构异常、骨脆性增加。因此，临床上有较多的患者在使用以双膦酸盐为代表的药物预防或治疗骨质疏松症，它可有效降低骨质疏松患者髖部及脊椎的病理性骨折的发生率，约有超过400

3、万大于45岁的美国妇女在使用此类药物［2］。本研究通过切除雌性大鼠卵巣的方法建立骨质疏松动物模型，以探讨唑来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂和骨微结构的影响。1材料与方法1.1实验动物清洁级SD大鼠45只，由兰州军区乌鲁木齐总医院动物中心提供，体重250〜300g;实验大鼠饲养于兰州军区乌鲁木齐总医院动物实验室（室温保持于25〜30°C，湿度保持在45%左右），饲养环境为完全清洁级，饲养颗粒和饮用水均经过严格消毒；定时进行通风、消毒及照明，并于每日更换垫料。1.2实验材料克氏针（规格：1.2mm,唐山先锋医疗器械有限公司）;DR数字

4、化摄影机（UD-150B-10型，日本东芝）；双能X线吸收仪（法国Medi公司）；切片机、载玻片、石蜡、染色剂等病理组织标本制作装置（由解放军474医院病理科提供）；Olympus显微镜（AH-2型，日本奥林巴斯公司）；医学图象分析系统（MIAS型，中国北航公司）；唑来膦酸（艾瑞宁，规格：4mg,国药准字H20041955，国药集团国瑞药业有限公司）；水合氯醛（扬州市奥鑫助剂厂）；生理盐水，由解放军第四十四医院（以下简称“我院”）制剂室提供。1.3分组及骨质疏松模型的建立将上述45只雌性SD大鼠分为骨质疏松组（30只）和正常

5、对照组（15只）；按照3mL/kg的剂量使用水合氯醛对雌性SD大鼠进行腹腔麻醉，在无菌条件下进行手术操作，正常对照组大鼠仅给予假手术，骨质疏松组雌性大鼠被切除双侧卵巢；两组大鼠接受手术后可自由活动并进食，连续3d给予青霉素（80万U，2次/d）预防感染；术后第8周，所有雌性SD大鼠行双能X线吸收仪检测，检测后采用MIAS医学图象分析系统进行图像分析，对比正常对照组和骨质疏松组大鼠骨密度；将骨质疏松组30只大鼠再次随机分为生理盐水组（15只）和唑来膦酸组（15只）。1.4骨折模型的建立在骨质疏松模型建立成功1周后，以3mL/k

6、g的剂量使用水合氯醛对骨质疏松组大鼠腹腔麻醉，选择单侧股骨进行消毒，取大鼠股骨中段为手术切口，逐层分离股骨中段皮肤、皮下组织及深层筋膜，直至暴露出股骨骨膜并咬断股骨，随后用克氏针进行髓内固定，术毕逐层关闭手术切口，术后连续3d给予青霉素（80万U，2次/d）预防感染。1.5药物干预于骨质模型成功建立后，生理盐水组大鼠皮下注射生理盐水，10mL/kg,每周1次，连续4周；给予11坐来膦酸组大鼠13坐来膦酸，5mg/kg，皮下注射，每周1次，连续4周。两组大鼠可自由活动并进食，饲养环境室温控制于25〜30°C,湿度保持在45%左

7、右，每天定时照明、通风及消毒。1.6骨痂的对比方法在药物干预4周后，使用水合氯醛对唑来膦酸和生理盐水组骨质疏松大鼠进行腹腔麻醉，并对大鼠断肢股骨进行X线片检查，观察并比较两组大鼠骨折线处骨痂生长及骨折线模糊情况。1.7骨微结构的对比方法在药物干预4周后处死所有45大鼠，手术切取患侧股骨，剔除股骨周围肌肉和软组织，取出克氏针，切取股骨中段及骨痂组织，逐步对标本进行固定、脱钙、包埋、切片及HE染色；由我院病理科医师显微镜下观察骨微结构。1.8统计学方法采用统计软件SPSS17.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数土标准差（x

8、土s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用x2检验。以P唑来膦酸属于最新一代双膦酸盐类药物，具有类似于焦磷酸盐的结构，它的P-C-P结构代替了后者的P-0-P基团，具有有效P-C-P基的双膦酸盐类药物可以抵制由破骨细胞产生的焦磷酸酯酶的水解作用，并在一定程度上保持体内的稳定性［8］。相