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1、盐酸氯丙嗪促进药物直肠吸收机制研究杨丹，王章阳*，陈勇川，陈剑鸿，戴青，刘松青，夏培元（第三军医大学西南医院药学部重庆400038）摘要：目的 前期研究结果表明盐酸氯丙嗪能够促进药物在直肠的吸收。为进一步了解其作用机理，应用Caco-2细胞（thehumancolonadenocarcinomacelllines）考察盐酸氯丙嗪对直肠粘膜上皮细胞完整性与稳定性的影响。方法以不同浓度的盐酸氯丙嗪作用Caco-2细胞后，采用Bradford法测定上清液OD值，计算细胞膜破坏百分率以了解Caco-2细胞膜完整性的变化；应用DPH（
2、1,6-diphenyl-1,3,5-hexatriene）荧光探针法测定细胞膜脂质DPH的荧光强度并计算荧光偏振度，评价细胞膜流动性的变化以了解其对Caco-2细胞膜稳定性的影响。结果盐酸氯丙嗪浓度＞140μmol·L-1时能影响Caco-2细胞膜完整结构，使细胞内容物释出，且浓度与对膜破坏程度呈现S型曲线。与对照组比较，盐酸氯丙嗪＜112μmol·L-1时造成Caco-2细胞膜脂质荧光偏振度值降低，并随浓度的增高及作用时间的延长，呈逐渐下降的趋势（P<0.05）。结论盐酸氯丙嗪在低浓度时能够增大Caco-2细胞膜的流动性
3、，使其结构紊乱，影响膜的稳定性；当超过一定浓度时可破坏细胞膜的完整性，使细胞内容物释出；这些改变很可能是盐酸氯丙嗪促进药物跨膜转运吸收的机理之一。关键词盐酸氯丙嗪；直肠吸收；细胞膜；机理；AstudyonmechanismofChlorpromazineHydrochloridepromotestheabsorptionofdrugsinrectumYANGDan,WANGZhang-yang*,CHENYong-chuan,CHENJian-hong,DAIQing,LIUSong-qing,XIAPei-yuan（Dep
4、artmentofPharmacy,TheAffiliatedSouthwestHospitalofThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China）Abstract：ObjectiveOurpreviousresearchhaveshownthatChlorpromazineHydrochloridecanincreasetherelativebioavailabilityofdrugsbyrectaladministration,andthisalternation
5、couldbeaconsequenceofalteredcellmembranearchitectureandpermeabilitycausedbytheamphipathicstructureofChlorpromazineHydrochloride.Toprobethis,theeffectofChlorpromazineHydrochlorideonCaco-2cellmembranewasinvestigatedinthepresentstudy.MethodsAftertheCaco-2cellsweretrea
6、tedwithdifferentconcentrationsofChlorpromazineHydrochlorideatdifferentdurations,theOD-valueofthesupernatantwasdeterminatedbyBradfordpoteinassays,thencalculatedtheODratiotodisplaythechangesonCaco-2cellmembraneintegrity.Andthefluorescentintensitywasdeterminatedbyfluo
7、rescencespectrophotometerwith1,6-diphenyl-1,3,5-hexatriene(DPH)asafluoresceinmark,thustocalculatethefluorescencepolarization(P)ofCaco-2cellmembraneaccordingtothespecificformulawithfluorescentintensitydata.ResultsComparedwiththenormalcontrol,Caco-2cellmembranewasdam
8、agedatdifferentdegreesbyhigh-doseChlorpromazineHydrochloride,andthesimilarS-shapecurveofthemembrane-damagedpercentageshowedtheintracellularconten
