早期乳腺癌复发、转移危险因素研究

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1、早期乳腺癌复发、转移危险因素研究［摘要］目的分析早期乳腺癌复发转移的危险因素，为早期乳腺癌个体化治疗提供依据。方法分析广东省中山市人民医院2002〜2008年收治的650例早期乳腺癌患者的临床、病理及免疫组化资料，随访观察患者的复发、转移情况。Kaplan-Meier法计算患者无瘤生存率，Log-rank检验对可能影响患者预后的相关因素进行分析，COX模型进行多因素分析。结果3、5年无瘤生存率分别为96.7%、91.7%。单因素统计分析发现，肿瘤分期、大小，淋巴结转移，病理类型，CerbB-2,Ki_67可显著影响乳腺癌转移、复发情况（P［Keywords］Earlybreas

2、tcancer；Recurrence；Metastasis；Multivariateanalysis乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，发病率有逐年上升的趋势。近年来随着各项检查技术的推广及妇女对自身健康的重视，早期乳腺的检出率较往年增加［1］。伴随着分子生物学、细胞生物学和免疫学研究的进展，乳腺癌的治疗手段包括了手术、化疗、放疗、内分泌治疗、生物治疗等多种治疗方式。但仍然有相当比例的早期乳腺癌患者发生治疗后的复发、转移。研究发现，复发、转移可以显著降低早期乳腺癌患者的远期生存率［2-3］。化疗作为手术之外的重要的辅助治疗手段，对于早期乳腺癌患者，其绝对受益率仅有10%左右［4］。虽然可

3、以按照NCCN指南行21基因RT-PCR复发风险检测，根据复发风险指数指导术后全身辅助治疗;但21基因RT-PCR复发风险检测要求设备先进，技术水平高，费用昂贵，目前多用于实验，临床实际应用难。我们希望通过分析650例早期乳腺癌患者的临床、病理特征及免疫组化检测结果，对可能影响患者复发/转移的危险因素应用COX风险比例模型进行统计分析，以便个体化治疗具有不同复发转移风险的患者。现将研究结果报道如下：1资料与方法1.1一般资料以2002〜2008年广东省中山市人民医院（以下简称“我院”）收治的650例女性乳腺癌患者为研究对象，患者均经病理确诊，肿瘤TNM分期，I期214例，II期

4、436例；患者年龄28〜70岁，平均（51.0土17.2）岁；月经情况：443例未绝经，207例绝经，生育情况：晚育（〉24岁）256例，非晚育者394例；一级家属中有乳癌者39例；肿块大小：彡2cm（T1）206例，2〜5cm（T2）346例，〉5cm（T3）98例；123例存在同侧腋窝淋巴结转移，肿瘤位于左侧315例，右侧335例；病理类型：浸润性导管癌373例，浸润性小叶癌76例，导管内原位癌74例，髓样癌67例，单纯癌41例，黏液腺癌19例；分化程度：高分化80例，中分化264例，低分化306例。雌激素受体（ER）阳性556例；ER阴性94例。孕激素受体(PR)阳性51

5、4例；PR阴性136例。CerbB-2受体阳性、CerbB-2阳性130例；CerbB-2受体阴性、CerbB-2阴性520例；Ki_67阳性471例，阴性179例。常规行乳腺癌改良根治术，术后行化疗371例，内分泌治疗418例，放射治疗163例。1.2随访及评价指标用电话、信件或门诊方式进行随访，随访截至2013年6月，终点指标是患者出现局部复发或者远处转移。分析患者无复发/转移生存情况并对如下因素对其的影响进行统计分析：年龄，月经情况，是否晚育，一级家属是否有乳癌，肿瘤分期，大小，位置，是否淋巴结阳性，病理类型，组织学分级，是否ER阳性，是否PR阳性，是否CerbB-2受体

6、阳性，是否Ki-67阳性，是否接受术后的化疗、放射治疗、内分泌治疗。1.3统计学方法采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，Kaplan-Meier法计算患者的无瘤生存率，Log-rank检验对生存率进行单因素分析，C0X回归模型(BackwardWald)进行多因素预后分析，组间比较采用x2检验，以P0.05)，可能与本研究样本例数较少有关或者患者ER、PR更直接的是与术后是否接受内分泌治疗密切相关。本研究发现，接受内分泌治疗的患者5年无瘤生存率显著高于未接受内分泌治疗者。同样的术后行辅助化疗、放疗也能改善患者预后［13］。Ki-67作为反映细胞增殖状况的指标，同样可以预

7、测患者术后的复发转移状况，本研究发现其RR值为1.09，95%CI为1.04〜6.77，有研究发现，Ki-67小于14%患者具有较好的预后［14］。肿瘤的病理类型同样可以预测患者术后的复发、转移。阿赛古丽等［15］的研究发现，年轻的浸润性导管癌发展快、预后差。贾宝洋［16］认为，这种浸润性癌相对于其他类型乳癌其侵袭能力强，易发生浸润和转移。总之，早期乳腺癌发生复发转移的危险因素包括：肿瘤分期晚、肿块大、存在淋巴结转移、病理类型为浸润性、CerbB-2及Ki-67阳性。对于存在危险因素的患者，