药用辅料对制剂质量的影响

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1、药用辅料对制剂质量的影响谷金祥徐杰(胜利油田疾病预防控制中心山东东营257100)【中图分类号】R943【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)08-0041-02药用辅料是药物被加工制成某种制剂时，为了使其具有某些必要的理化特征和生理活性而加入的无药理作用的辅助物质。通常分为赋形剂和附加剂两大类。尽管辅料木身无牛.理活性，但由于其对药物性质的影响和与药物的互相作用，以至于影响制剂的牛.产质量、药物的稳定性和疗效，使辅料的选择在剂型设计和制剂生产时具有某种特殊意义。1辅料对制剂生产质量的影响没有辅料就谈不上剂型，辅料的

2、特性及质量的优劣与制剂质量密切相关，辅料的种类和数量直接影响着制剂的生产质量。片剂的崩解剂有多种，就淀粉和羧甲基淀粉而言，其崩解性能后者远大于前者。若药物木身粘合性较强，如某些中药浸膏压片时，常规用量的淀粉往往使其崩解度达不到规定要求，此时可选择羧甲基淀粉或加大淀粉用量。但若为中药全粉末片，上述做法却往往易导致裂片而影响制剂质量。粘合剂用量若过大，则制出的颗粒往往过硬而导致崩解迟缓，有色物料则易产生麻点，如AI(OH)3片［1］,若淀粉浆过量，则不能迅速干燥，使颗粒过硬而影响其崩解和制酸力。再如以硬脂酸、硬脂醇及硬脂酸镁作润滑剂压制磺胺

3、噻唑片时，片子的硬度在一定范围内与润滑剂用量呈负相关［2］。另据报道，有人测定了两种存放5年的水杨酸钠片的药物溶出速率，一种是以明胶做粘合剂,另一种是以PEG4000作粘合剂，结果前者有明显影响，而后者则无变化。由此可见，如果没有合适的辅料，就不可能制出具有理想的物理性状和化学特性的制剂，有时还会因由此产生的问题如压片时的粘冲、迭片现象而直接影响制剂生产的正常进行。辅料的选择在制剂生产中至关重要，制剂的生产质量在很大程度上取决于辅料。2辅料对药物稳定性的影响许多药物由分子结构中含有一些化学不稳定性集闭，如酯类、甙类、酚类、多羟基药物以及

4、含多个不饱和双键药物，在一定条件下易发生一些水解、氧化等化学反应而使药物稳定性降低。辅料作为与药物共存的物质，可能由于改变ph值、引湿，或者辅料中某些金属离子的影响，或者直接与药物相互作用，而促进或抑制药物的水解、氧化等化学反应，从而影响药物的稳定性。如维生素C片剂所用淀粉等辅料，所含三价铁若超过药典规定，或用作润湿剂的乙醇不经蒸馏而含铁锈，都会由于三价铁的催化作用而促进维生素C氧化并引起变色。乙酰水杨酸很易受酸碱催化而水解。极少量的水分和碱性物质存在即可使水解反应进行，故不易用硬脂酸镁而用滑石粉作润滑剂。当然，我们也可以反过来利用某些

5、辅料来提高药物稳定性。如溶液剂中常常加入PH调整剂、金属离子螯合剂，以减少药物的水解氧化。即使固体制剂也常常加入金属离子螯合剂，以防止制粒吋或由于引湿而引起药物的水解和氧化等化学反应，提高制剂的稳定性。在维生素C和APC片中加入酒石酸或枸橼酸即缘于此。另外，有吋由于辅料选择不当，制剂物理性状发生变化，也可引起制剂的不稳定性。如酚类药物选择吐温类界面活性剂作乳化剂时，就会由于两者生成水中不溶性油状物而引起相的分离，使稳定性降低。所以在选择辅料吋，应根据药物的性质，充分考虑到辅料对制剂稳定性的影响，才能制得安全奋效的制剂。3辅料对药物疗效的

6、影响药物的体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄四个过程。上述任何一个过程发生变化，药物在体内的血药浓度都会发生改变，相应的药物疗效就会加强或减弱。而辅料也影响药物的释放、吸收和分布。对于液体药物制剂，由于药物的溶解度及其在体内的状态是由溶媒的性质决定的。溶媒发生变化，药物吸收过程就会改变。如DMSO对许多药物普遍具有促进透皮吸收的作用，丙二醇当浓度适当时，常具有速效或长效的作用，但有吋也有相反的结果［3】。如地高辛用丙二醇（20-40%）、乙醇（10%）和水作混合溶剂制成注射液，给药后，溶媒扩散，药物在注射部位沉淀，其临床疗效还不如U服给

7、药。对于固体制剂辅料，也会对药物的释放和吸收产生影响。稀释剂由于可能产生分散和吸附两种不同作用，前者可加快药物溶出，增加吸收，后者则可延缓释放，降低吸收。乳糖曾被认为是基本无活性的比较理想的辅料，但现在发现它对许多药物吸收产生影响[3】。如对睾丸酮埋植片有加速吸收作用，对戊巴比妥有延缓吸收作用，对异烟腓片剂其疗效则完全被乳糖阻碍。粘合剂过量或粘性过强，则会延缓吸收，崩解剂则相反。润滑剂多为疏水性物质，可阻止药物与液体的接触，妨碍药物的润湿而影响其崩解、释放和吸收。对于软膏基质，乳剂型基质透皮吸收较好，其中以0/W型吸收率最高。但对分泌物

8、较多的皮肤病，由于反向吸收作用而使炎症恶化，故不适用。水溶性基质药物释放较快，但透皮吸收不理想。油脂性基质通常较差，但由于其稳定性、润滑，对皮肤有保护作用等特点，仍较常使用。栓剂中药物的释放吸收则与基质的熔