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1、稀土配合物药物研究进展①张金超「2,杨梦苏2?(1.河北大学化学与环境科学学院化学系,河北保定071002;2.香港城市大学生物及化学系,中国香港)摘耍:综述了近io余年來稀上配合物药物研究进展以及发展趋势。研究现状反映出参与药物合成的稀土元素以鋼、钮、钱和侈为主,配体以朵环化合物为多.药理作用研究主要集中在抗肿瘤、抗病毒以及抗菌等方面。在此基础上指出了稀土黄酗类配合物有望在抗骨质疏松症作用方面表现出良好的前景。尖键词:稀土配合物;药物合成;药理作用中图分类号:0614.3文献标识码:A文章编号:0258・7076(2005)
2、06-0919・08①收稿日期:2005・02・03;修订日期:2005-05-20作者简介:张金超(1969-),男,河北衡水人,博士后,教授;研究方向:无机药物化学以及细胞生物无机化学3通讯联系人(E2mail:bhmyang@iiyu.edii.hk)稀土化合物在医药上的应用研究是从19世纪后期开始的,包括机制问题至今一直仍然是国内外上很重视的研究项目。自2()世纪60年代以来陆续发现稀土化合物具有一系列特殊的药效作用,例如,治疗烧伤、抗凝血作用、抗炎及抑菌作用、抗动脉硬化和抗肿瘤作用等。到FI前为止,除其在核磁诊断、放
3、射性同位素诊断中用作诊断试剂以及临床上钝浴法治疗烧伤外,被美国食品和药品管理局(FDA)批准可用于临床的仅有用于治疗磷酸水平高的血液透析病人的磷酸盐结合剂2碳酸鋼(Fnsrenol)□人量的实验结果表明,稀土配合物属于毒性较低的物质,比许多有机合成药物或过渡金属配合物的毒性低,通过口服或外用稀土配合物未发现在体内积累I。如何有效地利用稀土配合物在医药屮的应用,尽可能地避免或减轻其有害的毒性或副作用,是人们研究的主要目标之一。有关稀土配合物药物的合成研究主要集中在将具有特定生理活性的配体与稀土离子配位,根据配体种类划分,稀土配合
4、物药物可以大致分为以下几类:1Schiff碱和腺类稀土配合物20世纪70年代曾报道含有Schiff碱双键的有机化合物具有一定的抗肿瘤活性2,当它与金辰离子形成配合物后抗肿瘤效果明显增强»后嗥发现水杨醛类Schiff碱的过渡金属配合物对DNA具有选择性的断裂作用4。考虑到邻香兰醛与水杨醛的结构相似以及氨基酸引入药物分子可以堤强药物的脂溶性和缓解药物对细胞的毒性5'6,孔德源等7相继合成了一系列邻香兰醛缩氨基醉Schiff碱稀土配合物并研究了它们的体外抗肿瘤谁性,结杲表明,甘氨基酸缩邻香兰醛Schiff碱稀土配合物和甲硫氨基酸缩邻
5、香兰醛Schiff碱稀土配台物对人急性早幼粒白血病细胞(HL260)具有不同秸度的增殖抑制作用,后者的抗肿瘤活性大于前者其活性差异可能与氨基酸的结构有关;在较高沐度时,Q2丙氨酸缩邻香兰醛类Sch肝碱稀土配合牧对人肝癌细胞(BEL27402)和人急性早幼粒白血痰细胞(HL260)都表现出较高的活性,且配合物的扬肿瘤活性明显高于其配体,但是低浓度(1xio-*rwlL*')时其对人肿瘤细胞增殖抑制作用反而比配体低8;1X10•4HD1L•1的苯丙氨酸缩邻看兰醛类Schiff碱稀土配合物对人肝癌细胞株(E7402)和人急性早幼粒白
6、血病细胞株(HL260)的生长抑制率均>5()%,高于配体,较低浓度时,其对肿瘤细胞的生长抑制作用同样不如配体,而且该类趾合物的抗肿瘤活性比甲硫氨基酸缩邻香兰醛类Schiff碱稀土配合物略有所降低,这可能与该类配合物的二聚体的结构有关另外李锦州等报道嚎吩甲酰基毗卩坐啦酮缩乙二胺稀土配合物、咲喃甲酰基毗畔咻酮缩乙二亚胺稀土配合物和酰基毗哩咻酮缩邻苯二胺稀土配合物(5011^LJ对金黃葡萄球菌、枯草杆菌、大肠肝菌、口菜软腐病菌以及菜豆荤疫菌都表现出相当的活性,且抑菌作用明显高于其配体和相应的稀土硝酸盐,活性分别提高39%〜82%
7、,34%〜74%和34%〜87%,迄说明稀土离子对配体的生物活性起一定的促进作腺类化合物因其优良的生物活性、强的配位能力和多样的配位形式,在农药、医药等方而的应用受到了广泛的关注。杨正银等口"报道丙酮酸异烟腺(H2PAIN)镐(III)的配合物Eu2(PAIN)3・3HjC和糠醛缩氨茴酸(HFAS)氨茴酸(HAA)辆(III)的三元配合物La(FAS)2(AA)以及22按基丙酸(毗呢加甲酰基)腺(HzPPFH)钳(IID的配合物Eu2(PPFH)3・3H2O对小鼠淋巴细胞性白血病细胞(L1210)有明显的增殖抑制作用,且相同条
8、件下其配体的抑制率仅为配合物的20%左右,动物急性毒性试验表明该类配合物属低毒性物质。何水样等■”研究发现,La,Gd和Dy与水杨醛21H2苯并三咪卩坐乙酰.U宗(H』)形成的配合物对霉菌、芽砲杆菌及放线菌均有比较明显的抑制作用,其中La和Dy的配合物对放线菌的作用较霉菌和芽
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